乳腺癌是女性最常見的腫瘤之一，近年來發病率及病死率在我國逐年上升，化療是治療晚期乳腺癌的常用手段。諾維本（NVB）是一種新的半合成長春花生物鹼類抗腫瘤藥物，常用於非小細胞肺癌和乳腺癌的治療。含蒽環類藥物的聯合化療方案是晚期乳腺癌的常用治療方法之一。我們於2002年1月至2005年12月用諾維本聯合表阿黴素（EPI）方案（NE）治療晚期乳腺癌68例，取得了較好的療效。
1 、資料與方法
（1-1） 臨床資料 68例均為女性患者，乳腺癌均經病理證實，年齡39-65歲，中位年齡43歲，TNM分期（AJCC 第六版）為ⅢC、Ⅵ期，卡氏評分（KPS）>60分。病理分型：浸潤性導管癌49例，單純癌6例，腺癌3例，黏液腺癌2例，髓樣癌8例。全組患者均具有可測轉移病灶，全組病例中單發性轉移38例，多發性轉移30例。轉移器官：淋巴結轉移癌54例，皮膚轉移20例，骨轉移12例，肺、胸膜轉移10例，肝轉移7例，腦轉移3例，卵巢1例。初治42例。復治26例(其中12例曾接受CMF或CEF的聯合治療)。至本次治療時。均停止上述治療3個月以上，治療前肝腎功能、血常規均正常，預計生存期長於3個月。
（1-2） 治療方案 所有患者均應用NVB 30mg/m2，靜脈滴注，第1、8天， EPI 60mg/m2，靜脈滴注，第1天，21天為一週期。化療至少3週期，治療達到4個週期以上的52例。化療前15min靜滴恩丹西酮8mg預防嘔吐。化療期間給予心電監護，若白細胞數<3.5×109／L時，則給予升白細胞藥物等對症支持治療。
（1-3）療效評定 觀察指標治療前後全面體檢，對可測量的病灶認真測量記錄，治療期間詳細記錄病灶變化，每週複查血常規及肝、腎功能、心電圖。3週期後評價療效，按WHO實體瘤近期療效評價標準分為：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)和進展(PD)，不良反應按WHO抗癌藥物毒性分級(0一IV)標準進行評定。
2 、結果
（2-1） 療效 全組病例CR9例，PR33例，SD16例，PD8例。總有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％。復治有效率53.8％（見表1）。治療3個週期有效率為50.0％，3個週期以上有效率為65.4％（見表2）。不同部位轉移與療效的關係（見表3），淋巴結、皮膚及肺轉移療效較好（有效率大於60％）；骨轉移療效不佳，肝、腦、卵巢轉移因病例數較少，需進一步觀察。
（2-2）毒副反應 NE化療方案的主要毒副反應為骨髓抑制， 白細胞減少發生率為80.9％ ，Ⅲ-Ⅳ發生率32.4％，貧血發生率42.6％，Ⅲ-Ⅳ發生率8.8％，66.2％患者出現血小板減少；化療前使用恩丹西酮後胃腸道反應明顯減輕，Ⅲ-Ⅳ發生率4.4％。其他毒副作用如脫髮、靜脈炎、周圍神經炎等均不嚴重，Ⅲ-Ⅳ反應發生率均較低。肝腎功能和心電圖改變較少見。化療過程中未發生與化療相關死亡。
（2-3）中期療效 患者的緩解期為4～20個月,中位緩解期7.5月。中位生存期14個月(1-40個月)。隨診至2005年12月全組死亡12例。無失訪病例。最長的已存活48個月。
3 、討論
乳腺癌的化療目前尚無統一方案，更多的傾向於使用聯合方案。本研究採用NE方案，其中EPI的主要作用是直接嵌入DNA鹼基對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成而起作用，同時抑制DNA及RNA的合成，對細胞週期各階段均有作用，為細胞週期非特異性藥物[1]。諾維本（NVB）是一種半合成長春花鹼類化合物，具有廣譜抗腫瘤活性，可抑制微管蛋白的聚合，使分裂期微管崩解，通過阻斷G2與M期細胞的有絲分裂，導致進入間期或分裂後期的細胞死亡,屬於細胞週期特異性藥物。NVB對軸索微管的親和力最差，因而神經毒性相對較低[2]。
研究表明，NVB是治療乳腺癌的有效藥物。蔣澤飛等[3]單用NVB治療轉移性乳腺癌有效率達到40％以上。Spilmann[4]等採用NVB+ADM聯合方案治療轉移性乳腺癌有效率為74％(66／89)，CR21％，中位緩解l2個月，中位生存期27.5個月。王天峰等[5]臨床報道以NE方案治療乳腺癌59例，總有效率為59.5％，初治有效率為76.7％,復治有效率為62.1％。顧筱曼等[6]採用NE方案治療乳腺癌15例，有效率為66.7％。本研究採用NE方案治療乳腺癌68例，總有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％。復治有效率53.8％，患者的緩解期為4～20個月,中位緩解期7.5月。中位生存期14個月(1-40個月)。與目前國內外研究結果相當，也表明NE方案治療晚期乳腺癌有較好療效。
本組病例中，治療3個週期有效率為50.0％，3個週期以上有效率為65.4％，提示4個或4個以上週期的化療效果可能更好。不同部位轉移療效的結果表明，本方案對淋巴結、皮膚及肺轉移療效更好，對其它部位轉移腫瘤的療效目前還不確定。
本組病例的主要毒副反應為骨髓抑制，白細胞減少發生率為80.9％ ，Ⅲ-Ⅳ發生率32.4％，貧血發生率42.6％，Ⅲ-Ⅳ發生率8.8％。化療前使用恩丹西酮後胃腸道反應明顯減輕，Ⅲ-Ⅳ發生率4.4％，且通過對症處理均能恢復，不影響治療。其他毒副作用如脫髮、靜脈炎、周圍神經炎等均不嚴重。上述表明對採用NE方案化療患者採用有效預防措施，及時對症處理，該方案的毒副反應仍屬於較低水平，該方案安全可行。
綜上所述，我們認為，對於晚期乳腺癌患者使用NE聯合化療方案具有較好的臨床療效，同時其不良反應可以耐受，可用於治療晚期乳腺癌。
