研究介紹
一、研究背景和研究目的
1、研究背景
肺癌是目前世界各國常見的惡性腫瘤，其發病率、死亡率位居各種惡性腫瘤死因的首位。目前晚期肺癌療效欠佳，是導致肺癌總體預後差的主要原因之一。目前，以鉑類為基礎的聯合第三代藥物（NCCN臨床實踐指引推薦使用長春瑞賓，或吉西他濱，或紫杉醇等）的化療方案是晚期肺癌的標準一線治療，其有效率在20－30％之間，中位生存期7－9月，1年生存率31－36％，2年生存率10－13％。以酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine-kinase inhibitor，TKI）為主的靶向藥物作為一線治療方案，如吉非替尼（易瑞沙，Iressa）和厄羅替尼（特羅凱，Tarceva），First-singal和IPASS研究奠定了吉非替尼用於NSCLC一線治療地位，無疾病進展生存時間維持在9-10個月。化療以及靶向已經成為了晚期非小細胞肺癌綜合治療方案中重要的組成部分。
在非小細胞肺癌發病率和死亡率均不斷升高的背景下，如何探索新的治療方法，在化療和靶向治療基礎上進一步提高晚期肺癌的臨床療效、延長遠期生存，提高生活質量，已成為我們面臨的重要課題，也是提高肺癌整體治療水平的關鍵。
長期以來，中醫中藥在治療晚期肺癌中發揮了獨特的優勢，它能延長生存期，改善生存質量，控制病灶的生長。中醫中藥與化療相結合也能延長生存期，改善生存狀況，且能增效解毒，這在許多臨床與實驗中得到證實。上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤科從二十世紀60年代開始對肺癌診治規律開展了研究和探索，在劉嘉湘教授的帶領下形成了以“扶正治癌”理論為指導的中醫“辨證論治”體系，開展了中醫藥抑制肺癌轉移和延長生存期的臨床研究和新藥研發工作，中醫扶正法為主辨證治療晚期非小細胞肺癌具有良好的臨床療效，顯示中醫辨證論治肺癌的特色和優勢，以及中醫扶正法在抑制肺癌轉移方面的療效。治後5年生存率達國內領先、國際先進水平。與此同時，還先後研製了新藥金復康口服液和正得康膠囊，取得較好的臨床療效，充分體現出中醫扶正方藥辨證治療肺癌的優勢和特色。基於上述研究基礎，龍華醫院腫瘤科在劉嘉湘教授的帶領下進一步優化整合已有的有效治療方法，制定以中藥扶正法辨證施治為主，結合靶向的中西醫結合治療方案應用於臨床，承擔了“國家中醫臨床研究基地項目”，進一步提高晚期患者的生存質量，延長生存期，提高肺腺癌的臨床療效，更好地發揮中醫藥治療在肺癌多學科綜合治療中的重要作用，使我國治療肺腺癌的臨床療效始終居於國際領先水平。
2、研究目的
採用多中心、大樣本、前瞻性隨機對照研究的方法，將Ⅲa～Ⅳ期肺腺癌患者為觀察對象，主要療效評價指標為：PFS（無進展生存時間）；次要療效指標：①總生存期OS；②客觀有效率（瘤灶控制率）；③疾病進展時間：TTP（time to progression）；④生活質量: EORTC QLQ-L43量表，中醫證候評分；同時對治療方案的毒副反應和安全性做出評估。預期中藥聯合靶向組能延長進展生存時間、總生存期，提高患者生存質量，療效優於單純靶向治療。通過研究，為優化和推廣中西醫綜合治療方案提供證據。
本研究將在上海中醫藥大學附屬龍華醫院、同濟大學附屬上海市肺科醫院、上海交通大學附屬胸科醫院、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、第二軍醫大學附屬長征醫院、上海中醫藥大學附屬曙光醫院、上海中醫藥大學附屬普陀醫院等17家醫院參加，預計有400餘名受試者自願參加。
二、哪些人不適宜研究
（1）5年內患有其他腫瘤史；
（2）一線靶向治療者，EGFR基因檢測野生型；已經接受靶向治療或者其他抗腫瘤治療者；
（3）預期生存期＜3個月者；
（4）有症狀的腦轉移瘤；
（5）心血管疾病史：充血性心力衰竭>在NYHA心功能II級。不穩定型心絞痛患者（心絞痛症狀在休息）或新發生的心絞痛（在過去3個月開始）或心肌梗死發生在過去6個月。活動性感染，>2級不良事件（CTC AE.3.0版）；
（6）妊娠或哺乳期患者；
（7）患有不易控制的精神病史者。
三、如果參加研究將需要做甚麼
1、在您入選研究前，您將接受以下檢查以確定您是否可以參加：
醫生將詢問、記錄您的病史，對您進行體格檢查，您需要做血常規、大便常規、尿常規，肝腎功能，腫瘤標誌物等理化檢查，以及心電圖、CT等影像學檢查。
2、若您以上檢查合格，將按以下步驟進行研究：
由於本項臨床研究採用的隨機對照研究，因此，在入組時將根據您的病情，如果您同意接受靶向治療，您將隨機分配到EGFR-TKI靶向治療組或中醫藥聯合EGFR-TKI靶向治療組。
試驗組：EGFR-TKI靶向治療藥物+中藥口服
EGFR-TKI靶向治療：易瑞沙或特羅凱。
對照組：EGFR-TKI靶向治療藥物+安慰劑
EGFR-TKI靶向治療：易瑞沙或特羅凱。
規定治療期：因疾病進展擬停用靶向藥物時同時停用中藥；如果服藥6個月未出現疾病進展，第7個月停止中藥贈藥。之後進行長期隨訪：每1個月負責醫生的門診隨訪一次。
在規定治療期，每治療1個療程後：您應如實向醫生反映病情變化，醫生將給您做體格檢查，還將根據情況做血、尿、便常規，肝腎功能，腫瘤標誌物等理化檢查，以及影像學檢查等（您也可以把在其他醫院的檢查結果複印件提供給醫生），醫生將為您解釋您的身體狀況。
隨訪期間，您將接受1個月一次的門診隨訪，醫生將給您安排上述相應的檢查內容，並告知您的身體狀況。與此同時，龍華醫院腫瘤科可以提供高年資醫師對您進行中藥隨訪後續治療。
3、需要您配合的其他事項：
您需要按醫生和您約定的隨訪時間來醫院就診。您的隨訪非常重要，因為醫生將判斷您接受的研究措施是否真正起作用。
在研究期間您不能使用治療肺癌的其它抗癌藥物或偏方驗方。如您需要進行其它治療，請事先與您的醫生取得聯繫。
四、參加研究可能的受益
本治療方案是基於中醫辨證論治基礎上的口服湯藥與EGFR-TKI靶向治療聯合這兩種有效手段聯合在一起，形成中西醫結合治療方案應用於晚期肺癌中，可能會改善患者的生存質量，延長無進展生存時間，總體生存時間，可能會進一步提高臨床療效。
所以如果您同意參加本研究，您和社會將可能從本項研究中受益。您將在研究期間獲得良好的醫療服務。您的生活質量可能會提高，疾病進展時間和總生存時間可能會延長，也可能不會延長。但是，通過研究所得到的信息可能會有助於進一步改進針對此病的治療方法，這可能會給病情和您類似的其他患者帶來好處。
五、參加研究可能的不良反應、風險和不適、不方便
在參加研究期間您可能會出現的不良反應及風險包括但不侷限以下各項，任何受試藥物都有可能會出現其它不可預見的甚至是嚴重的不良反應。醫生和課題研究單位將盡全力預防和治療由於本研究可能帶來的傷害。
靶向治療的不良反應主要有食慾下降、皮疹、口腔黏膜炎、腹瀉、肝腎功能損傷、間質性肺病等。中藥治療一般耐受性較好，可能出現的不良反應有胃腸道反應、發熱等，一般不影響繼續治療。靶向治療的毒副反應隨所用藥物及病人的耐受情況而異，大多數為可逆，停藥或對症處理後能夠緩解，極少數可發生嚴重併發症，甚至死亡。此研究中所用的方案和藥物均為規範、療效可靠、專家共識性治療，在臨床中已經較為廣泛的應用，藥物不良反應可參照相應的《藥品說明書》。
醫生會嚴密觀察您的病情變化，如實地告訴您研究過程中的出現的各種現象，積極處理相關不良反應，以利於您的安全。如果在研究中您出現任何不適，或病情發生新的變化，或任何意外情況，不管是否與藥物有關，均應及時通知您的醫生，他/她將對此做出判斷和醫療處理。
如果在臨床研究中出現嚴重不良事件，醫學專家委員會將會鑑定其是否與研究方案有關，如果經確認有關，課題研究單位將按照中國有關法律進行賠償。
您在研究期間需要按時到醫院隨訪，接受一些評估和檢查，這些都可能給您造成麻煩或帶來不便，請您配合。
此外，研究可能出現無效的情況，以及因治療無效或者因合併其他疾病等原因而導致病情繼續發展。在研究期間，如果醫生髮現本項研究所採取的研究措施無效，將會中止研究，改用其他可能有效的治療措施。
六、有關費用
本研究將提供中藥口服制劑，研究及隨訪期間的與研究有關的診療費用由您自行承擔。如果您同時合併其他疾病所需的治療和檢查，費用自理。
如果發生了研究方案引起的嚴重不良事件（需研究者及項目負責單位確認），研究單位將支付您的醫療費用。
七、個人信息是保密的嗎
在研究期間收集得到的所有信息都將是保密的，並且由醫院和研究者保管。您的醫療記錄（研究病歷、檢查報告等）將完整地保存在醫院，醫生會將檢查結果記錄在您的門診病歷上。研究醫生、護理您的研究人員、申辦指定的監察員以及國家食品藥品監督管理部門將被允許查閱您的醫療記錄。您的身份識別僅為首字母縮寫和患者研究號碼，任何有關本項研究結果的公開報告和出版物中將不會披露您的個人身份。我們將在法律允許的範圍內，盡一切努力保護您個人醫療資料的隱私。
除本研究以外，有可能在今後的其他研究中會再次利用您的醫療記錄和病理檢查標本。您現在也可以聲明拒絕除本研究外的其他研究利用您的醫療記錄和病理標本。
八、可以自願選擇參加研究和中途退出研究
是否參加研究完全取決於您的自願。您可以拒絕參加此項研究，或在研究過程中的任何時間退出本研究，這都不會影響您和醫生間的關係，都不會影響對您的醫療或有其他方面利益的損失。
