前列腺特異性抗原,即PSA,它已在臨床廣泛應用20餘年。PSA在前列腺癌的診治工作中具有十分重要的意義,它使前列腺癌的診斷提早了5―8年,並一定程度上改變了多數患者到晚期才能被診斷的局面。那麼前列腺特異性抗原是甚麼呢?它的升高又有甚麼意義呢?請看下面的介紹。
前列腺特異抗原是一種單鏈糖蛋白,在臨床工作中,我們一般認為PSA是一種前列腺特異性的生物指標,它主要由前列腺的腺管上皮細胞產生。正常情況下,PSA被分泌入前列腺液或精液中,參與精液的液化過程。在正常的前列腺組織中,由於上皮細胞下面有一層緻密的稱為基底膜的結構,幾乎所有的PSA只能通過前列腺管腔進入精液,而不能進入血液中。因此正常人中血清中PSA濃度很低。
但是,當正常前列腺腺體的基底層和基底膜組成的屏障消失產生時,PSA就可以通過這個屏障釋放入血。血液中的PSA的升高也許就是由於前列腺內這種組織結構破壞引起的。這種情況在前列腺疾病(良性前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌)和有關前列腺的操作(前列腺按摩、前列腺活檢)時均可發生。儘管有研究發現前列腺癌細胞可能比正常的前列腺組織產生更少PSA,但由於這種結構的破壞,血液中卻可檢測到PSA明顯升高。血清中存在結合和非結合(fPSA)兩種形式存在,並且以結合形式為主,兩者之和即為總PSA(tPSA)。發生前列腺癌時,我們可以觀察到患者血液中總PSA明顯上升,而遊離PSA(PSA)卻出現下降。20餘年的臨床應用發現,血清PSA檢測方便(只需要檢測當天抽2ml的血即可)、準確性好,它有助於前列腺癌早期診斷,監測治療反應及判斷預後。目前大多數的醫院都能開展這項檢查。
PSA升高有甚麼意義呢?
1、對於診斷的意義
早期的研究發現正常人血清PSA的參考值範圍是0―4ng/ml。目前對於如何選擇一個合適的PSA臨界值使在這個值之上的患者做進一步的檢查而得以檢出前列腺癌,一直存在爭議。因為有20%前列腺癌患者因為腫瘤小或癌細胞沒有分泌PSA的功能而出現PSA 正常的情況,而有些人是由於其他的原因導致了PSA的升高。但目前人們仍普遍認為PSA的高低和前列腺癌的發生風險存在一定的相關性。PSA 在4―10ng/ml而前列腺其他檢查(直腸指診、影像學檢查)正常時,約25%的患者為前列腺癌;合併前列腺其他檢查結果異常時,出現前列腺癌的風險更高;PSA在10.1―20ng/ml時,出現前列腺癌的風險為49%;當PSA大於20ng/ml時,前列腺癌的發生風險為68%。也就是說PSA越高,診斷為前列腺癌的風險越大。目前臨床上將PSA在4-10ng/ml稱為PSA的灰區,因為它對前列腺癌的提示作用並不令人滿意。因此,科學家經過大量的工作發現了幾種新型的PSA檢查以輔助前列腺癌的診斷:
遊離PSA和總PSA比值(fPSA/tPSA%),一般認為正常人和BPH患者血清中fPSA的比例較大,而前列腺癌患者中FPSA的比值較小。因此,當tPSA檢查結果位於灰區時,檢測該指標有助於於病情分析。當小於0.1時,診斷為前列腺癌的風險為56%;0.1―0.15時,前列腺癌風險為28%;0.15―0.20時為20%;0.20―0.25時為16%;大於0.25時為8%。也就是說,這這個值越小,診斷為前列腺癌的可能性越大。
2、對於預後判斷的意義
PSA是前列腺危險程度級三個重要因素之一,前列腺癌可根據這三個因素分為低危、中危、高危三個等級。等級越高,患者出現侵犯、轉移、復發的危險性越大,同時生存期也可能越短。一般將PSA小於10ng/ml歸為低危,10―20ng/ml 為中危,大於20ng/ml為高危。治療前PSA的水平越高,前列腺癌存在侵犯,轉移的風險也越高。
3、對於疾病監測的意義
放療後復發:放療期間患者的PSA可能升高,不一定是復發引起;放療後PSA也會出現上下波動。目前比較一致的意見是PSA水平超過最低水平2ng/ml以上時可認為出現了復發,但目前這個值還不是需要臨床干預的指標。
根治術後復發:目前將連續的2次PSA大於0.2ng/ml作為前列腺癌根治術後復發的標準。
影響PSA 檢測結果的因素
正如前所述,PSA是一個前列腺特異性,卻不是一個前列腺癌特異性的指標。其他的多種因素也可能導致PSA水平升高,如良性前列腺增生、感染(前列腺炎、細菌性膀胱炎,這類患者在應用抗生素治療後PSA可出現明顯的下降)、相關的操作(膀胱鏡檢查、前列腺按摩、前列腺活檢、長時間的步行和騎自行車)、射精(短期內PSA出現升高),年齡增長等等。但是研究發現,輕柔的前列腺指診檢查不會導致PSA的明顯改變。還有一些因素會導致PSA的下降:如服用治療前列腺增生的相關藥物(非那雄胺和度他雄胺應用 9―12月可以是PSA下降50%)以及雄激素阻斷的藥物、去勢(切除睪丸或註釋相關藥物)等。另外,一些治療措施也會影響PSA的水平:外科手術如前列腺切除或部分切除術,可導致PSA短期明顯升高,但此後會出現下降;放療過程中和放療後短期內PSA水平也會升高但是隨後會出現下降。此外,檢測方法的不同,也會對PSA的結果產生明顯的影響。
當出現PSA檢查結果異常時,我們需要高度的關注,以及時的發現前列腺癌的存在,從而及時治療。