發布於 2023-03-09 21:41

  一、甚麼是癌基因成癮?
  藥物(毒品)成癮,大家都很熟悉;基因成癮,恐怕是第一次聽說吧?
  成癮,泛指對某種物質、行為方式形成依賴性,難以克服;如果被迫中止則會帶來心理和生理上的問題。如藥物(毒品)成癮是由於多次使用(或食用)易成癮的藥物(或毒品)後造成人在心理甚至生理上對藥物的依賴性,不繼續服用則帶來明顯的戒斷症狀,痛苦萬分,還伴隨一些生理和心理指標的異常,嚴重了也會要命。
  所謂的癌基因成癮是指腫瘤細胞依賴過度活躍的基因或途徑以實現其生長和存活。
  癌基因成癮比較容易理解。癌的一些特性是由於癌基因的激活或抑癌基因失活引起的,這些特性的維持當然依賴於這些癌基因的功能。就像一個人因為升了官而變得驕橫跋扈,如果擼了他,看他還怎麼張狂?
  癌細胞為甚麼會對某些普通的基因也產生依賴呢?癌變的細胞有很多特性有別於正常細胞。簡單(泛泛)地說,就是細胞癌變後,它的很多行為已經都已經遠遠超出了正常範圍,細胞內部原有的平衡被打亂;為了保持新的平衡,細胞或者會增加某些基因的“工作負荷”,或 通過“動員”其它一些基因來糾正失衡,解決壓力。這些被動員的基因在平時可能是默默無聞的、並不突出的角色(基因),甚至是可有可無,而現在卻被“提拔、重用”成了關乎癌細胞生死命運的“要角”。
  比如,癌細胞的生長失去了限制,細胞不斷快速生長,那就對物質和能量的需求就大大增加了,對“後勤運輸”的依賴就更大了;但是血管運輸能力增加還是不能滿足需要,癌細胞只好增加糖酵解能力來應急,就像 “飯量”太大了,餓的受不了,就乾脆抓起糧食生吃了;癌症細胞的快速增殖需要DNA不停地複製,失去了控制,手忙腳亂,屢屢出錯,對“修理工”的依賴就增加了;“修理工”忙不過來,只好“賄賂”質檢部門成員,像p53,ATM或Chk2等等,總之毛病越來越多,在“邪道”上越走越遠,系統不停地調整,形成新的平衡。
  再比如,癌細胞的生長需要合成大量新的蛋白,出不合格次品(如蛋白組裝摺疊錯了)是難免的,就像戰時兵工廠需要加班加點生產武器,啞彈、啞炮是難免的,可總不能運上前線吧?這時候就需要平時吊兒郎當、閒的蛋疼的“質控員”跟著加班加點,或監督生產,或挑出次品及時銷燬。細胞內蛋白質控員有兩部分,一部分協助蛋白組裝的,叫分子伴侶,像一些熱休克蛋白;另一部分是負責“銷燬處理”,如果蛋白錯誤無法糾正那得“銷燬”(降解)。正常情況下,蛋白生產不緊不慢,大家有條不紊;細胞癌變後,就逼迫這些機制加快節奏,違反勞動法實行“5+2”“白加黑”,加班加點,疲於奔命;哪一天這些傢伙突然罷工了,癌細胞的瘋狂勁就到頭了。
  二、癌基因成癮與肺癌關係如何?
  這個概念到底有甚麼價值呢?從我講的例子大家或許已經悟出來了,那就是幫助人們認識到癌症細胞存在更多潛在的缺陷(或軟肋),好讓我們利用來控制癌症。
  癌基因成癮為肺癌分子靶向療法提供了理論基礎
  很多肺癌細胞依靠突變的EGFR、ALK融合基因、ROS1融合基因或RET融合基因來維持其生存,如果,我們能夠去除這些肺癌的成癮基因,就可以達到治療肺癌的效果。

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