前列腺癌發病的原因？

　　顯微鏡下觀察前列腺癌組織時，經常看到一種奇怪現象：除了癌細胞和一些異常癌前細胞，還有一種看起來蔫蔫的、一副病態的細胞，這種細胞能快速分裂、周邊是長期存在的炎症。這絕不是偶然現象，這種現象在前列腺炎、前列腺癌的患者身上很常見。
　　霍普金大學醫學院的病理學家和腫瘤學家 Marzo 博士懷疑炎症既可能是前列腺癌的原因也可能是前列腺癌的症狀，目前這種支持這種觀點的人不斷增加。如果真是這樣，也許有一天只需降低機體免疫反應或許就可治療或預防前列腺癌。
　　炎症是把雙刃劍
　　免疫系統是個善變的傢伙，它能保護機體免受病原體侵犯，將蠢蠢欲動的癌前細胞扼殺；但炎症是機體免疫的作用中心，當控制病原體時，炎症也能對機體產生不必要的損害，所以它是一把「雙刃劍」。
　　過去 20 年裡科學家們開始嘗試明確慢性炎症究竟如何導致腫瘤。經典範例是胃癌，幽門螺桿菌持續感染可導致胃癌，炎症在肝癌、結腸癌和膀胱癌中似乎也起到了一定作用。
　　科羅拉羅剎安舒茨醫學院的病理學家 Lucia 教授認為大約有 1/5 的癌症要歸因於炎症。
　　來自動物和人類的研究結果顯示炎症可能也是前列腺癌的病因，只是目前缺乏明確的證據，因為大部分研究標本都是人離體前列腺標本，最常見原因是因 PSA 增高進行的活檢。
　　PSA 由前列腺產生，濃度增高表示可能患有前列腺癌，但單純慢性炎症也可導致 PSA 升高，所以患前列腺炎症的男性接受活檢的可能性更大，有更多機會發現被忽略的小腫瘤。
　　Marzo 醫師和其同事為了避免這種確認偏倚，採納了前列腺癌預防試驗的研究數據，該試驗的研究時間為 1993～2004 年，研究目的是明確非那雄胺能否預防前列腺癌。無論 PSA 水平如何，所有研究期間未行活檢的參試者在研究結束後都要進行活檢。
　　試驗中共有 400 名男性接受安慰劑治療，其中一半曾診斷為前列腺癌。通過對非癌性前列腺組織標本的研究發現：78％ 未患前列腺癌患者的標本存在炎症，而前列腺癌患者標本中炎症更常見，約 86％，侵襲性更強的高級別前列腺癌患者中則達 88％，這就說明前列腺癌和炎症間存在關聯，隨著炎症增加，發生癌症特別是高級別癌症的風險增加。
　　儘管 Marzo 醫師的研究證實了炎症和前列腺癌間的關係，但它不能回答究竟哪個是因哪個是果，也不能回答如果去除炎症，是否會降低前列腺癌風險。
　　感染與飲食
　　如果炎症確實有助於前列腺癌的發生發展，那麼原因是甚麼？感染可能首當其衝。早在上世紀 50 年代的研究就發現未接受割禮的男性前列腺癌更常見，因此提出前列腺癌可能是由性傳播病原體促發，這種病原體在未接受割禮男性中更易發現。以人群為礎的研究支持這一假說，特別是淋病、衣原體和滴蟲感染與前列腺癌風險增加有關。
　　雖然這類感染現在可以通過抗菌素迅速控制，但齧齒類動物試驗模型顯示短期感染即可引發長期炎症反應。霍普金斯大學醫學院的病理學家 Sfanos 教授發現將大鼠或小鼠的前列腺細菌感染清除後，腺體內的炎症在動物的餘生中仍持續存在，即使單次感染也可導致慢性炎症反應。
　　性傳播細菌和原生菌並不是唯一可侵入前列腺的病原體，由於尿道通過前列腺，前列腺還極有可能持續暴露於微生物。Sfanos 證實與尿路感染有關的大腸桿菌能在齧齒類動物前列腺中導致炎症反應。與皮膚痤瘡有關的痤瘡丙酸桿菌也能導致前列腺炎症反應：炎症性前列腺組織中可以培養出痤瘡丙酸桿菌，這使得人們發現有嚴重痤瘡史的男性死於前列腺癌的風險明顯增高。
　　霍普金斯公共健康學院的 Platz 教授認為，除了感染可能導致前列腺慢性炎症外，飲食也可能是原因之一。研究發現某些特定食物可能會增加或降低前列腺癌發生風險，如富含紅肉的飲食（尤其是燒焦的肉）似乎增加前列腺癌風險。Marzo 和其同事發現 PhIP（致癌複合物，全熟肉類中很豐富）飼餵大鼠，前列腺腹側葉炎症細胞增多，容易發生癌症。
　　流病學研究顯示，具有抗炎症作用的食物如黃豆和綠茶的食物與較低的前列腺癌發生率相關。
　　Marzo 認為很多因素綜合在一起可能是導致前列腺慢性炎症的原因，有些因素具有靶向前列腺的能力，感染性因素和飲食因素就可能是互相聯合靶向前列腺並導致前列腺癌的原因。
　　致癌物的洩漏
　　Marzo 稱那些蔫蔫的、一副病態的細胞為增殖性炎症性萎縮（PIA）。在注意到 PIA 後 Marzo 開始研究前列腺炎症，他發現 PIA 損害中的細胞增殖速度幾乎與癌細胞一致，有時 PIA 細胞還與來自前列腺上皮內腫瘤（PIN，通常認為是前列腺癌前病變）的異常細胞相融合，同時 PIA 周邊也有慢性炎症徵象。總之看起來炎症是最初的表現，然後導致損害的發生。
　　增殖性炎症性萎縮可能是前列腺癌或前列腺上皮內腫瘤的前體，這種損害多與慢性炎症相關。
　　炎症細胞能產生導致 DNA 損害的氧化物，並分泌一些傳導信號的細胞因子，這些細胞因子對周圍細胞的調節非常重要，能促進周邊細胞增殖。換言之當存在氧化應激時，PIA、PIN 和炎症細胞混雜處存在遺傳學不穩定性和失控的細胞分裂，導致癌症生成第一步。並不是所有炎症細胞都具有抗癌作用，只有部分炎症細胞能阻止癌前損害蔓延，這點仍需進一步明確。
　　有一種細胞因子叫做生長分化因子（GDF-15），具有調節炎症的作用，能減緩動物結腸腫瘤生長，健康前列腺組織中很常見，而慢性炎症性前列腺標本中很少見，因此 GDF-15 可能在炎症中起到開關作用，對前列腺具有一定保護作用，如果 GDF-15 受抑，就會產生慢性炎症。此外 GDF-15 也可能抑制某些炎症細胞產生的促腫瘤因子，可能對預防前列腺癌有幫助。
　　可以通過計數和定位前列腺中不同炎症細胞的類型來探討炎症細胞增加前列腺癌發生的可能風險，首先從已證實與其它癌症發生有關的炎症細胞開始。研究者希望這項工作能夠提示哪些炎症細胞對身體有害，哪些對身體有保護作用，明確哪些炎症細胞聯合有益，哪些細胞的彙集有害、使癌症發展至更晚期階段。
　　醫師可以通過體檢化驗檢查來明確癌症患者的前列腺組織中有哪些免疫細胞，此外還要明確哪種類型炎症細胞或更多類型的免疫細胞是否具有預後價值，如果能夠提示預後就有可能指導隨訪檢查。
　　如果能證實感染是前列腺癌發病的原因之一，那麼關於炎症的研究工作對預防前列腺癌具有重要意義，可以通過治療炎症而預防許多前列腺相關疾病。