發布於 2023-03-19 02:16

  膠質瘤是一種最常見的神經系統腫瘤,佔約40%左右。但對於膠質瘤的治療仍然非常棘手,療效甚微,尤其是對於惡性級別高的Ⅲ級和Ⅳ級膠質瘤,患者5年存活率非常低,後者的平均生存時間只有1年餘。

  目前針對膠質瘤的治療主要包括手術治療、放射治療(放療)以及化學治療(化療)。

  手術治療是首選治療,通過手術切除腫瘤,可以減少腫瘤對周圍腦組織的壓迫,減輕顱內壓力,同時可以通過化驗明確腫瘤的類型、分級以及分子生物學特徵。但是,手術治療的創傷很大,尤其是對腫瘤周圍的正常腦組織的傷害,有可能引起患者癱瘓、失語甚至長期昏迷,這也限制了手術切除的範圍。同時,膠質瘤本來就沒有明確的界限,因此,很難做到完全切除,這就使得膠質瘤遲早將會復發。

  後來,放療開始用於惡性腫瘤的治療。這是一種通過射線的方法作用於腫瘤組織,不需手術即可到達抑制甚至殺死腫瘤的治療方法。尤其是隨著科技的發展,出現了加速器、伽馬刀、射波刀等新式儀器,以及放射性粒子植入等內放療方案的成功實施,使得放療的安全性逐漸提高,同時療效也愈加明顯。但是,放療容易引起正常腦組織的損傷,認知障礙,放射性腦壞死以及手術切口遷延不愈;同時,放射治療也不能根治膠質瘤,只能延長患者的生存時間。

  自上世紀70年代以來,化學治療(化療)逐漸應用於臨床,並在多種腫瘤中取得了令人矚目的成果,在部分白細胞、精原細胞癌、惡性絨癌等可以到達長期的治癒。因此,化療也在膠質瘤的治療中逐漸受到重視,並不斷的被醫生和患者認可和接受,併成為膠質瘤的常規治療方案。然而,化療的療效也同樣有限,只能延長患者的生存時間,無法到達長期緩解的效果。

  基於上述種種情況,腫瘤學家於近10年餘提出了腫瘤幹細胞的理論,該理論認為,任何腫瘤組織都是有其中幹細胞通過不斷的分裂、增殖和繁衍所產生的,而這些子代的細胞中分為極少一部分腫瘤幹細胞(CSC,也叫癌症幹細胞),和絕大部分的普通腫瘤細胞。這就好像蜜蜂中的蜂王是產生這個家族的中幹細胞,而普通的蜜蜂則是其中的普通細胞。任何治療只殺滅普通的腫瘤細胞僅能使得腫瘤體積短暫的縮小,殘留的幹細胞可以通過無限增殖來填補空缺,甚至很快增大,超過原有腫塊的體積,這叫著癌症的進展。如果,一種治療能夠殺滅或抑制腫瘤幹細胞,則可以達到更好的治療效果,甚至可以長期緩解(圖1)。這一現象同樣適用於蜂窩理論。中國有句古話叫“擒賊先擒王”!因此,現代的腫瘤治療應該是針對其中的腫瘤幹細胞。

  我們在過去10年中一直致力於膠質瘤幹細胞的研究。在國際上發表了大量的論文,查明瞭膠質瘤幹細胞是膠質瘤耐受放射治療以及化學治療的根源,也是膠質瘤復發的根源。這是對腫瘤幹細胞理論的充實和深化。

  為甚麼膠質瘤幹細胞會耐藥?其機制是甚麼?我們有予以深刻研究,並找打了一些分子。研究發現,如果抑制這些分子,化療藥物可以順利的進入膠質瘤幹細胞,進而殺滅這些幹細胞。然而,如果單用化療藥物則很難達到這樣的治療效果(圖2)。隨後,我們在臨床上將這一成果轉化應用,在部分患者身上到達了較好的療效。通過4-6個療程的化療後,腫瘤明顯縮小,甚至消失。

  “路漫漫其修遠兮”,這只是膠質瘤治療的一絲曙光。在這些振奮人心的成果的基礎上,我們又申請了國家自然科學基金研究項目,國家教育部的研究項目,不斷深化、拓展,希望能讓更多的膠質瘤患者獲益。

膠質瘤幹細胞理論在膠質瘤化療中的應用相關文章
膠質瘤這個名詞最初只是專業人員使用的,但近些年來卻變得名聲大噪,甚至是惡名遠揚,這不僅在於普通人掌握的醫學科普知識越來越豐富,同時也表明這種腫瘤的發病率正在急劇上升。在王忠誠院士的指導下,自己多年來一直在從事膠質瘤的臨床和研究工作,雖然已經取得了一些成績,但對一些關鍵性問題依然沒有徹底搞清楚。例如,為甚麼膠質瘤手術後會復發?為甚麼輔助放療和化療依然不能阻止腫瘤的復發?為甚麼治療後復發的時間有長有
發布於 2022-10-19 23:44
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近些年來,越來越多的證據表明惡性膠質瘤的化療已經進入的“替莫唑胺的時代”。替莫唑胺是在由Steven首次合成的,它是一種含有咪唑四嗪環的烷化劑類抗腫瘤藥物。它本身並沒有活性,屬於前體藥物,須在生理水平PH下經非酶途徑轉化為活性化合物MITC(5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺),後者進一步水解成活性代謝產物才能顯現抗腫瘤活性。理論上,MTIC的抗腫瘤活性主要是通過與鳥嘌呤的第六位氧原子
發布於 2022-10-10 04:53
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1、放化療(使用替莫唑胺)是目前針對新近確診的膠質母細胞瘤標準的治療方案。2、輔助PCV化療(甲基苄肼,洛莫司汀,長春新鹼)目前是新近確診的含有1p/19q共缺失的間變少枝膠質瘤標準的治療方案。3、化療是復發的低級別膠質瘤和間變膠質瘤的標準的治療方案。4、對於MGMT啟動子甲基化的膠質母細胞瘤,替莫唑胺化療比單純放療更加有效!5、對於復發膠質母細胞瘤可以考慮使用洛莫司汀(CCNU)或者使用替莫唑
發布於 2023-03-12 11:56
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【概述】腦膠質瘤是起源於腦部神經膠質細胞,是最常見的顱內腫瘤,約佔所有顱內腫瘤的45%左右。在兒童惡性腫瘤中排第二位,近30年來,原發性惡性腦腫瘤發生率逐年遞增,年增長率約為1.2%,中老年人群尤為明顯。據文獻報道,中國腦膠質瘤年發病率為3-6人/10萬人,年死亡人數達3萬人。膠質瘤系浸潤性生長物,它和正常腦組織沒有明顯界限,難以完全切除,對放療化療不甚敏感,非常容易復發,生長在大腦等重要部位的
發布於 2023-03-19 02:31
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惡性膠質瘤化療的過去烷化劑類抗腫瘤藥物在膠質瘤治療中一直扮演著重要角色。早在1960年就開始把氮芥用於中樞神經系統惡性腫瘤,但在90年代末以氮芥為主的化療方案中,膠質母細胞瘤的反應率也僅為4.3%,效果並不令人滿意。另一大類烷化劑類藥物——亞硝基脲類藥物,是從70年代末開始用於惡性膠質瘤化療試驗性治療的,這類藥物從80年代到90年代早期都在惡性膠質瘤化療方案中佔有統治地位。這類藥物憑藉其較高的脂
發布於 2022-10-10 05:03
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膠質瘤亦稱神經膠質瘤,是發生於神經外胚葉組織的腫瘤。在神經上皮組織腫瘤中,膠質瘤的發病率約佔50%,在我國,佔顱內腫瘤的33.3%~58.9%,平均43.5%。膠質瘤是起源於神經膠質細胞的腫瘤,包括星形細胞腫瘤,少突膠質細胞腫瘤,混合性膠質細胞腫瘤和室管膜腫瘤。Kleihues和Cavenee,於2007年發表的WHO神經系統腫瘤分類中,又將此四類腫瘤分成20多個不同的類型和亞型:它們的生長部位
發布於 2022-10-20 02:54
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目前對於膠質瘤的治療,包括手術、放療、化療、靶向治療等手段。具體的治療,要綜合考慮患者的功能狀態、對治療的預期結果以及腫瘤所處的腦區部位、惡性程度級別等多種因素,進行綜合考慮判斷,從而制定個體化綜合治療方案。[2] 手術 手術往往是膠質瘤治療的第一步。手術不僅可以提供最終的病理診斷,而且可以迅速去除大部分的腫瘤細胞,緩解患者症狀,併為下一步的其他治療提供便利。對於一些低級別膠質瘤,如毛細胞星形細
發布於 2023-12-22 22:58
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神經膠質瘤是腦和脊髓腫瘤中的一大類,它起源於膠質細胞,這種主要的腦細胞可發展成癌,惡性膠質瘤的症狀、預後和治療決定於病人的年齡、腫瘤類型和腫瘤在腦中的位置,這類腫瘤傾向於生長或侵入到正常腦組織中去,使得治療複雜化,手術切除困難甚至無法切除。隨著年齡的增長,腦瘤的風險加大,在75-84歲左右風險達到最大,通常低分化的膠質瘤好發於兒童,而腦瘤在男性中發病率略高。唯一導致惡性膠質瘤的危險因素是先前腦部
發布於 2022-10-19 19:29
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1、腦膠質瘤的生物學特性、治療難點和發展趨勢腦膠質瘤的浸潤性生長方式決定其惡性生物學行為。腫瘤的侵襲性是腫瘤細胞與宿主及細胞外基質相互作用的複雜過程。多種生長因子參與腦膠質瘤細胞的高增殖和侵襲行為。腦膠質瘤高增殖和侵襲行為是當今的治療難點,以至有人比喻它能有效地“逃避”外科手術、放療、化療、免疫治療等方案,導致病人最終的不可治和死亡。目前顯微手術只能做到肉眼切除,而不少呈“樹根狀”生長的腦膠質瘤
發布於 2023-03-06 05:11
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膠質瘤是最常見的腦腫瘤,約佔所有顱內腫瘤的45%左右。近30年來,原發性惡性腦顱內腫瘤發生率逐年遞增,中老年人群尤為明顯。膠質瘤分成四個級別:一級是良性膠質瘤。二級是低度惡性的膠質瘤。三、四級是高度惡性的膠質瘤。一級膠質瘤很少見,而四級膠質瘤卻佔了50%,所以說多數膠質瘤都是惡性的。四級膠質瘤術後都會復發。許多人對膠質瘤復發問題難以理解,覺得醫生把腫瘤開掉了,醫生說開得很乾淨,怎麼還會復發呢?其
發布於 2023-03-02 06:16
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