“精準醫學“在晚期非小細胞肺癌治療中佔重要地位,關鍵問題:基因異常、時空異質性、惰性肺癌的處理策略、耐藥、腫瘤微環境處理策略。
1、基因異常:
晚期非小細胞肺癌的治療可以分成三大類:
一類,擁有驅動基因突變的病人;
二類,沒有驅動基因突變但是病理學上鑑定是腺癌的患者;
三類,鱗癌患者。
分類非常重要,因為治療方法完全不同。
有驅動基因突變的患者,首選治療方式是給予患者抑制相應驅動基因突變的藥物,比如有EGFR突變的患者,給予EGFR-TKI藥物,ALK陽性我們給予ALK抑制劑,比如ROS1突變患者,給ROS1抑制劑,BRAF突變的話,給予BRAF抑制劑,這些都是一類我們目前治療效果非常好的病人。在這裡非常強調的是,不主張沒做檢測就給病人試一試上靶向藥物的治療。
第二大類是腺癌,但沒有檢測到基因突變,這類病人主要以化療為主。可選擇的藥物,也包括傳統的化療,還有抗血管生成藥物,還有各種各樣的抗體類藥物。這類患者的治療效果是略遜於有驅動基因突變的患者但是優於鱗狀上皮癌。
第三大類是鱗狀上皮癌。唯一的治療方法就是傳統的化療,這類癌症的治療效果並不是令人滿意。這些就是針對一線臨床治療的方法。
2、腫瘤的異質性
異質性包括時、空兩個方面考慮。即時間的異質性和空間的異質性。空間的異質性指的是在某一個時間點上存在的異質性,包括峰度,多點採樣等等。時間上的異質性是隨著治療過程病情不斷地變化出現的異質性,如何克服時空的異質性,將是未來精準醫學發展的瓶頸。
3、耐藥
癌細胞和人體相互鬥爭的過程中癌細胞會出現耐藥,摸清耐藥機制克服耐藥後,仍會產生新的耐藥。但是這樣就可能把肺癌變成一個可控的慢性病,不斷地克服耐藥,不斷有有用的藥。
4、腫瘤的微環境
腫瘤細胞和周圍的微環境是相互促進的。微環境包括抗血管生成、免疫治療、器官的特異性等等,為甚麼某些器官容易產生轉移?而其他地方並不產生轉移?
5、惰性肺癌
臨床上有一部分肺癌生長非常緩慢,稱之為惰性肺癌。惰性肺癌需不需要干預,甚麼時候干預?如果把它鑑別出來,不必干預,病人活得好好的,沒有症狀又不會死亡,為甚麼要進行干預呢?這種干預反而可能會造成不良的後果。