乳腺癌和前列腺癌治療亮點採擷
近年來,以乳腺癌、前列腺癌為首的激素依賴惡性腫瘤發病率在全球範圍內呈逐年上升趨勢,分別位於男性、女性惡性腫瘤發病圖譜的前列。如何規範循證醫學指導下該類腫瘤的臨床診治,是我們面臨的首要問題。
9月11日,第三屆激素依賴腫瘤公濟論壇在上海交通大學附屬第一人民醫院會議中心召開。本次論壇主題為“Innovative Cancer Therapy for Tomorrow”。各位專家圍繞激素依賴腫瘤診斷及治療策略中的新方法、新理念以及難點、熱點問題,通過學術講座、病例分享等形式進行廣泛而深入的學習和探討。
前列腺癌為西方國家男性最常見的惡性腫瘤,佔男性癌症死因的第二位。無論在西方國家還是我國,乳腺癌均居女性惡性腫瘤發病率的首位,目前已成為嚴重威脅女性健康的頭號殺手。
侷限性高危前列腺癌治療方案選擇
治療方案-option1:前列腺癌去勢治療(ADT)聯合外放射治療(EBRT)與單純EBRT或ADT相比,疾病轉歸較好。
治療方案-option2:前列腺癌根治術要求盆腔淋巴結清掃乾淨,且切緣陰性時手術效果較好,機器人輔助前列腺癌根治術效果較好,但成本相對較高。
初始治療的選擇:根治手術(RP)和放療(RT)對比,RP優於RT(+/-ADT)雖然具有較優的生存率,但應根據個體差異和需求具體分析。
術後治療:術後放療需嚴格把握放療指徵。早期放療效果優於晚期放療;對於術後是否需要內分泌治療無明確結論,有研究顯示ADT能延緩生化復發時間,療效相對較好。
乳腺癌內分泌治療
乳腺癌內分泌治療主要是阻斷雌二醇和雌二醇受體結合。無論在絕經前還是絕經後,內分泌治療在乳腺癌治療中的作用已經得到充分肯定。他莫昔芬(Tam)10年治療效果優於5年,10年Tam治療仍是指南推薦可選方案。對於有高危復發轉移風險的患者5年Tam+5年芳香化酶抑制劑(AI)治療受益更明顯。絕經前患者比絕經後的患者治療後受益更多。年齡對乳腺癌患者是絕對的預後因素,尤其是小於35歲患者預後不好,35歲前患者聯合卵巢功能抑制(OFS)治療受益更多。當HER2高表達時,內分泌治療效果明顯下降。有內臟轉移的乳腺癌病人,內分泌治療仍然有很好的療效。
早期乳腺癌手術治療進展
對於早期乳腺癌,外科手術仍是綜合治療的基礎。保乳手術中切緣的大小選擇,要在指南的基礎上,根據病人的具體情況而定。乳腺癌保乳手術的高危人群有兩種風險:一種是更易獲得陽性切緣,二是切緣陰性時更易局部復發,切緣陰性重要,腫瘤的生物學特性更為重要。陸教授重點強調了切緣陰性是指病理切緣不是陽性。此外,陸教授還強調手術治療是可以改變乳腺癌患者生存率的。
乳腺癌免疫轉化研究從基礎到臨床
乳腺癌免疫轉化從基礎研究到臨床應用的相關問題。2013年Science把腫瘤免疫治療作為六大值得關注的科學領域之一。在乳腺癌的免疫治療中,腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)和免疫相關基因標籤與某些乳腺癌亞型預後相關。TILs(無論是腫瘤內還是間質中)與浸潤性導管癌、高組織分組、激素受體陰性和Ki67表達成正相關。在三陰性乳腺癌中(TNBC),TILs富集與早期TNBC較好的預後相關。乳腺癌治療性免疫應答途徑主要有兩種:阻斷PD-1和CTLA-4與配基結合。PD-L1陽性腫瘤更易從抗PD-L1單抗中獲益。聯合應用固有免疫激活劑Anti-PD-1和Anti-CTLA-4是免疫治療的新方法。
藥物臨床試驗對臨床實踐的影響
乳腺癌內分泌治療的四個藥物臨床試驗。PALOMA3試驗結果顯示Palbociclib(CDK抑制劑)耐受性好、安全性高,聯合氟維司群是內分泌治療癌症進展女性的一種有效治療選擇,但是該實驗是否對亞洲人有效仍有待研究。MARIANNE
III期隨機臨床試驗初步結果顯示帕妥珠單抗沒有進一步提高曲妥珠單抗與細胞毒藥物DM1 共軛的藥物(T-DM1)的療效,T-DM1在早期階段療效並沒有優於曲妥珠單抗+紫杉醇(HT)方案。TITAN試驗也是一個陰性結果的III期實驗,提示選擇正確的人群去開展正確實驗的重要性。來那替尼輔助治療HER2陽性早期乳腺癌的試驗方案修改了多次,最終恢復了最初的試驗設計並呼籲隨訪五年,是否能夠改變臨床實踐存在爭議。胡教授分享的這四個試驗,提示我們臨床醫生應更多關注藥物試驗從而將試驗結果更多應用到臨床實踐中來。
此次公濟論壇聚焦臨床進展與轉化研究,對推動我國激素依賴腫瘤的綜合診療水平、緊跟基礎研究的發展方向,提高我國激素依賴腫瘤臨床實踐規範化、個體化以及多學科綜合治療的理念做出了一定貢獻,同時促進和加強了國際間的學術交流與合作。