糖尿病血管病變的早期診斷

　　糖尿病下肢動脈病變目前的診斷方法主要依靠血管造影，CTA，MRA等，其缺點在於確診時動脈多已經出現廣泛的血管硬化和下肢缺血性改變。近年來國內外的多項研究，已經從分子生物學水平發現了多種與糖尿病性血管病變相關的治病機理。其中對於AGEs（Advanced glycation end products, 晚期糖基化終產物）的相關研究較為深入。目前已經證明，高血糖和組織損傷之間的關係部分是由於AGEs的形成及其在組織內的聚集。AGEs在組織中的聚集本是衰老中的一種生理進程，但是其在糖尿病人組織中的聚集比非糖尿病人更早，聚集的速率更快。AGEs沉積和嚴重的糖尿病併發症之間也有非常明顯相互聯繫。目前AGEs受體（RAGE）可通過熒光標記的AGE蛋白得以鑑定，受體蛋白也已被從內皮細胞膜上分離和純化，而且，編碼RAGE的基因被證實位於6號染色體的MHC區（6p 21-3）。具有較高特異性的AGEs單克隆抗體的製備在國內也已有報道，可定性發現血清和組織中的AGEs。
　　隨著分子影像學的發展，國內外以SPIO（Supraparamegnetic iron oxide, 超順磁性氧化鐵納米粒子）或USPIO（Ultrasmall supraparamegnetic iron oxide，超小順磁性氧化鐵納米粒子）標記細胞導入活體並進行MR體內示蹤的研究已有較多報道。
　　由於高場強MR的分辨率可以達到細胞水平，以及AGEs在糖尿病人組織中的聚集比非糖尿病人更早，聚集更快，理論上，利用轉染AGEs單克隆抗體基因的SPIO標記的EPC，可以在MR上顯示動脈壁的AGEs聚集區域。因此這可能成為糖尿病下肢動脈病變的有效早期診斷方法之一。而利用直接標記SPIO的AGEs單克隆抗體進行MR體內示蹤則可能是更為經濟的方法。
　　長期糖尿病導致的血管壁硬化，除影響到微循環和大動脈，偶爾還影響大靜脈和小靜脈。微循環的障礙是糖尿病最早出現的血管功能損害，同時也是其它器官損害的病理基礎之一，包括糖尿病腎病，糖尿病視網膜病變，糖尿病的周圍神經變性等。
　　對於微循環的監測，使用多普勒超聲進行檢測並分析的研究和臨川應用已經在國內外開展多年。近來以SonoVue為代表的超聲造影劑在超聲血管成像，增強超聲灌注影像評價微循環功能方面的研究也有一定的發展。利用定量分析軟件進行時間――強度曲線分析並計算微循環血流灌注的峰值時間，峰值強度變化，時間――強度曲線上升支斜率，曲線下面積等指標，可以區別正常微循環和受損微循環。課題組馬方教授長期從事這方面的研究，並取得了許多成果。