Kristin Bergethon等人发现,ROS1重排可能是一种新的NSCLC分型。该研究通过FISH技术筛选了来自4个中心的1073份肺癌标本,以确定是否存在ROS1或ALK重排。结果发现1.7%(18/1073)有ROS1重排,2.9%(31/1073)有ALK重排。与ROS1阴性患者相比,阳性患者更年轻,而且几乎从不吸烟(p<0.001),所有ROS1阳性患者都是腺癌,倾向于高分化,但无论是否发生ROS1重排,患者在总生存期方面尚无明显差异。
Shaw在2012年ASCO年会上报告了克唑替尼对ROS1阳性NSCLC患者的初步疗效。该研究招募了15名中位年龄为54岁的患者,他们都是腺癌患者,12名患者之前接受过≥1次抗肿瘤治疗。目前有14例可评估疗效,12名患者仍在接受治疗。治疗的中位时间为26.0周,有效率为57.1%(8/14,7PR,1CR),8周的疾病控制率为79%。除轻度视觉障碍外,最常见的不良反应(≥10%的患者)是一过性肝酶升高、腹泻、血管神经性水肿、味觉异常、恶心、呕吐、中性粒细胞减少和窦性心动过缓。4名患者出现3级毒性:中性粒细胞减少、低磷酸血症、碱性磷酸酶升高和ALT升高。
尽管ROS1重排提示了一种新的NSCLC亚型,但它的正常功能并不十分清楚。在细胞水平上,ROS1激活了与其他酪氨酸激酶共享受体的信号通路。在肿瘤患者中,染色体重排是ROS1激活的主要机制,而ROS1的原癌基因形式被视为激活与恶性肿瘤形成相关的下游信号通路物质。因此,初步认为ROS1基因可能参与了肺癌的发生过程,进而因其重排而成为克唑替尼的治疗目标。