磷脂酰肌醇激酶（PI3K ）的激活产生磷脂酰肌醇三磷酸酯，它作为第二信使导致Akt的激活，而Akt又与多种底物相互作用，调节细胞的增殖、分化、凋亡和迁移。PI3K信号通路参与了体内多种肿瘤的发生（如肺部、肠道、乳腺、前列腺等），对于NSCLC来说，PIK3CA的突变或异常扩增 发病率约为5-7%，鳞癌和非鳞癌的发病率略有不同，鳞癌的发病率约为10%，非鳞癌约为2-5%。
目前，PI3K/AKT/mTOR抑制剂仍在临床试验中，其代表是BKM-120、BEZ235和XL-147.BKM120是一种口服Pan-class1 PI3K抑制剂，在临床前和I期临床研究中显示，对有PI3KCA突变或扩增、PTEN突变或缺失的恶性肿瘤有抗肿瘤活性。正在进行的D2201研究拟比较BKM120与多西他赛或培美曲塞在一线化疗失败的有PIK3CA或PTEN突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。目前尚未公布进一步的研究数据。
