在Crizotinib的研发过程中，曾经对数百个基因突变或基因重排进行筛选，RET基因即为其中之一。最近，Kengo Takeuchi等发表在《Nature Medicine》的文章指出：通过对1529例肺癌标本的检测，发现44例ALK重排，13例ROS1重排，14例RET重排。Doron Lipson等检测了561例肺腺癌标本，发现11例(2.0％)KIF5B-RET基因重排。目前尚无临床研究证明Crizotinib对RET重排患者是否同样治疗敏感，作为一个新的分子事件，期待更多更深入的研究。
凡德他尼(vandetanib，ZD6474)是VEGFR、EGFR和RET信号通路的抑制剂。Jin Soo Lee等设计了ZEPHYR研究(Study44)，符合条件的患者按2:1的比例被随机分为凡德他尼组(300mg/d)和安慰剂组，直至疾病进展或发生不能耐受的毒性反应。主要研究指标为总生存率。结果显示：该研究最终纳入924例患者，凡德他尼组617例，安慰剂组307例。中位总生存期分别为8.5个月和7.8个月，凡德他尼组总生存率并不优于安慰剂组(危险比=0.95，95.2％CI:0.81-1.11，p=0.527)。凡德他尼组无进展生存率(危险比=0.63，p<0.001)和客观缓解率(2.6％和0.7％;p= 0.028)优于安慰剂组。凡德他尼300mg的不良事件发生率与既往非小细胞肺癌研究报道的基本一致;常见的不良事件凡德他尼组多于安慰剂组，包括腹泻(46％vs11％)、皮疹(42％vs11％)和高血压(26％vs 3％)。
