发布于 2022-12-12 04:22

研究表明,MET基因扩增激活了ErbB3/PI3K/AKT信号通路,引发了对EGFR激酶抑制剂的耐药性。由于c-MET基因扩增与NSCLC的不良预后和对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂(如厄洛替尼)的耐药性有关,c-MET受体酪氨酸激酶已成为治疗NSCLC的一个感兴趣的抗癌目标。针对MET的小分子抑制剂目前正处于II/III期临床研究。

ARQ197是一种新型的选择性c-MET抑制剂。2011年发表在JCO上的研究显示,厄洛替尼+ARQ197组患者的中位无进展生存期为16.1周,而厄洛替尼+安慰剂组为9.7周(HR=0.81,p=0.24,校正后HR=0.68,p<0.05)。非鳞癌、EGFR基因野生型和K-ras基因突变阳性患者的PFS明显更好,两组之间的不良事件没有明显差异。随访中34名厄洛替尼治疗失败的患者交叉到厄洛替尼联合ARQ197治疗组,结果显示23名患者中有2名PRs和9名SDs,疗效可评估。其中2例PR有c-Met扩增,表明c-Met小分子抑制剂是TKIs失败患者的合理选择。

MetMAb是一种单价单克隆抗体,能特异性地与Met受体结合,在2011年ASCO年会上公布的OAM4558g研究结果显示,MetMAb联合特罗凯恩能明显改善c-Met表达阳性NSCLC患者的PFS和OS,使这类患者的死亡风险降低近3倍。met FISH+/IHC+和Met FISH-/IHC+患者同样受益,表明IHC结果是预测MetMAb疗效的敏感指标。相应的III期临床研究目前正在进行中。

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在Crizotinib的研发过程中,曾经对数百个基因突变或基因重排进行筛选,RET基因即为其中之一。最近,KengoTakeuchi等发表在《NatureMedicine》的文章指出:通过对1529例肺癌标本的检测,发现44例ALK重排,13例ROS1重排,14例RET重排。DoronLipson等检测了561例肺腺癌标本,发现11例(2.0%)KIF5B-RET基因重排。目前尚无临床研究证明C
发布于 2022-12-12 04:32
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棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)编码蛋白N-末端部分融合至间变淋巴瘤激酶(ALK)的细胞内酪氨酸激酶结构域,重排为EML4-ALK,导致异常酪氨酸激酶表达。2007年Soda首次在非小细胞肺癌患者术后标本中检测到EML4-ALK重排融合。在未经选择的NSCLC中,EML4-ALK阳性检出率较低,约1.5-6.7%。Shaw等研究表明,在限定筛选条件的人群中,EML4-ALK融合比例增高,如不
发布于 2022-12-12 04:42
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KristinBergethon等研究发现,ROS1重排或许是一种新的NSCLC分型。该研究筛选了4家中心的1073例肺癌标本,用FISH方法检测是否存在ROS1或ALK重排。结果发现,有1.7%(18/1073)存在ROS1重排,2.9%(31/1073)有ALK重排。与ROS1阴性的患者相比,阳性患者更年轻,几乎从不吸烟(p&lt;0.001),所有ROS1阳性的患者均为腺癌,倾向于高分化,
发布于 2022-12-12 04:37
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磷酸肌醇激酶(PI3K)激活后产生磷脂酰肌醇三磷酸酯,后者作为第二信使导致Akt的活化,进而与多种底物作用,调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移。PI3K信号通路参与了体内多种肿瘤的发生(如肺癌、肠癌、乳腺癌、前列腺癌等),对于NSCLC而言,PIK3CA的突变或异常扩增发生率约为5-7%,鳞癌和非鳞癌略有不同,鳞癌比例稍高,约10%,非鳞癌约2-5%。目前,PI3K/AKT/mTOR抑制剂尚在临
发布于 2022-12-12 04:27
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概述 肺癌是非常严重的恶性肿瘤,而且是恶性肿瘤中发展比较快的一种,肺癌,分为两大类,一类就是小细胞肺癌,另一类就是非小细胞肺癌,小细胞肺癌和非小细胞肺癌从症状上是非常相似的,患者可能会导致恶心,呕吐和身体乏力的症状,也可能会引起咳嗽和痰多的现象,患者可能会导致有血丝和咯血的产生,小细胞肺癌和非小细胞肺癌应该区别诊断。 步骤/方法: 1、 肺癌这个疾病对患者会产生很大的影响,应该是非常复杂的,
发布于 2022-10-12 23:51
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非小细胞肺癌是一种恶性程度较高,易复发、转移的恶性肿瘤,超过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期,治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗)。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥了极其重要的作用,有些已经按循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案的规范,越来
发布于 2023-01-15 22:06
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肺癌是目前全球死亡率最高的肿瘤之一,其中80%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)。由于化疗和分子靶向药物的开发应用,以及多学科综合治疗模式的发展,NSCLC的治疗效果较前有所提高,但患者总体预后仍然较差。近年来,随着对肿瘤分子生物学特性的深入研究,NSCLC的治疗越来越强调个体化。多学科综合治疗发挥越来越重要的作用。非小细胞肺癌的辅助化疗NSCLC研究协作组(1)于1995年发表了一项针对8个临
发布于 2023-03-09 18:16
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非小细胞肺癌骨转移药物治疗:肺癌已成为我国第一大癌症,且发病率及病死率增长最为迅速,是预后最差的恶性肿瘤之一。人口老龄化、农村城市化和城镇工业化进程的加剧,以及人类生活环境污染与破坏和人们不良的生活方式等因素,特别是我国吸烟人口数量的逐年增加,是肺癌发病呈抛物线式上升的主要因素。80%以上的肺癌患者到医院就诊时,已属于晚期,失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。然而在总的肺癌病例中,非小细胞肺癌
发布于 2023-03-18 20:06
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概述 肺癌的症状比较严重,有的患者如果出现了非小细胞肺癌的现象,应该及时进行检查和治疗,可以选择辅助化疗的方法来进行调理,提高人体的抗病能力,非小细胞肺癌的发病率比较高,大多数患者是由于炎症的感染引起的疾病,非小细胞肺癌的患者也可以通过综合性治疗的方法来缓解病情,可以避免出现其他并发症,非小细胞肺癌应该有一个好的治疗方案。 步骤/方法: 1、 非小细胞肺癌的症状比较严重,患者治疗疾病的方法也
发布于 2022-12-10 07:16
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对患者一线治疗的推荐:没有EGFR光敏突变或ALK基因重组,且体能状况(PS)为0到1(或适当的PS2):推荐采用各种组合细胞毒素化疗。首选以铂类为主的双药疗法,辅以姑息治疗和症状管理。如果没有禁忌症,推荐顺铂联合贝伐单抗,再加上紫杉醇。对于PS2:可使用组合或单药化疗或单独采用姑息治疗。对于光敏EGFR突变:推荐使用阿法替尼、埃罗替尼或吉非替尼。对于ALK基因重组:推荐使用克唑替尼。对于ROS
发布于 2023-03-20 00:46
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