肿瘤的生长和增殖过程需要血管新生,而血管内皮生长因子在其中发挥着重要作用。血管内皮生长因子家族包括几个相关分子,如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D。其中,在肿瘤新生血管中最重要的是VEGF-A。这种因子促进血管内皮细胞的生长和增殖,并与血管内皮细胞产生的生长因子受体结合,激活下游的信号传导途径,最终促进血管新生。
贝伐单抗(Bevacizumab AVASTIN)是一种与血管内皮生长因子(VEGF)结合的重组人源化单克隆抗体,与VEGF-A结合并阻断其与VEGF受体的相互作用,起到抗新生血管的作用,从而抑制肿瘤的生长。临床试验证明,贝伐珠单抗和化疗的联合使用能显著提高转移性结直肠癌的治疗效率,延长患者的无进展生存期和总生存期。
因此,美国食品和药物管理局于2004年批准其用于临床,使其成为第一个用于临床的血管内皮生长因子靶向药物。随后的几项研究表明,贝伐单抗联合化疗对各种实体肿瘤都很有效,包括非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和转移性肾癌。目前,贝伐单抗在中国的注册临床试验已经完成,预计将于2010年获准在中国上市。虽然国外大量的临床研究表明贝伐单抗在临床使用中具有良好的安全性,严重不良事件的发生率低,相关不良反应与细胞毒药物无重叠。
但是,作为血管内皮生长因子靶向药物特有的相关不良事件,如出血、胃肠道穿孔、动脉血栓等,贝伐单抗引起的这些严重不良事件虽然发生率低,但对极少数患者来说可能是致命的。为了使我国肿瘤内科医生及早认识贝伐单抗的不良反应,更好地做好使用准备,本文对国内外贝伐单抗临床应用后出现的相关不良反应的发生情况、可能机制、危险因素和临床处理措施进行了回顾。