雷帕霉素治疗儿童复杂性脉管畸形

　　脉管畸形包括多种复杂病变，其中以婴幼儿血管瘤为常见，其他类型的病变较少见且研究欠缺。虽然某些病变属于良性，但可侵犯重要结构，引起畸形或危及生命。血管性肿瘤如卡波西样血管内皮细胞瘤（KHE）和复杂的脉管畸形的治疗相当困难。
　　Hammill等采用mTOR阻滞剂雷帕霉素（rapamycin，sirolimus）治疗6例复杂、危及生命的脉管畸形患者，6例患者均接受多种其他治疗，但告失败。雷帕霉素治疗后，临床表现均有显著改善，副作用可耐受。认为雷帕霉素治疗危及生命的脉管畸形安全有效，是一种重要的治疗手段，目前正在进行Ⅱ期安全性和有效性试验。
　　雷帕霉素（RAPA）又名西罗莫司（sirolimus），是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。
　　纳入病种：Kaposiform Hemangioendotheliomas，Tufted Angioma，Capillary Venous Lymphatic Malformation，Venous Lymphatic Malformation，Microcystic Lymphatic Malformation，Mucocutaneous Lymphangiomatosis and Thrombocytopenia，Capillary Lymphatic Arterial Venous Malformations，PTEN Overgrowth Syndrome With Vascular Anomaly，Lymphangiectasia Syndromes。
　　初始剂量每次0.8 mg/m^2，每天2次，间隔12h。随后调整剂量，维持血药低压糟水平为10～15 ng/mL，同时给予复方新诺明片（15～25mg/kg，bid，3天/周）或潘他米丁（pentamidine，抗原生动物感染药)）预防肺炎。平均起效时间为25d（8～65d），4/6例患者已经停药，2例用药1年以上，症状均无复发。
　　我们采用雷帕霉素治疗多例复杂脉管畸形病例，其中1例淋巴管畸形导致的巨舌症、1例KTS取得良好效果，另外几例的效果正在观察评价中。治疗期间未见需要处理的不良作用。
　　雷帕霉素的主要毒副作用包括头痛、恶心、头晕、鼻出血、关节疼痛。实验室检查异常包括血小板减少、白细胞减少、血色素降低、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血糖、肝酶升高（SGOT、SGPT）、乳酸脱氢酶升高，低钾、低镁血症等。也有报道称服用雷帕霉素可产生眼睑浮肿，而导致血浆磷酸盐水平较低的原因被认为是以雷帕霉素为基础的免疫抑制治疗延长了磷酸盐自肾脏的排泄。与其他免疫抑制剂一样，RAPA有增加感染的机会，有报道称特别有肺炎增加的倾向，但其他机会性感染的发生与环孢素无明显差异。
　　【商品名】雷帕鸣
　　【通用名】西罗莫司片，别名：雷帕霉素（rapamycin）
　　【英文名】Sirolimus Tablets
　　【规格】1mg*10片/盒