糖原累积病Ⅱ型如何进行产前诊断呢

　　糖原累积病Ⅱ型（glycogen storage disease type Ⅱ，GSDⅡ，OMIM 232300），亦称为Pompe’s disease，是由于溶酶体内酸性-α-葡萄糖苷酶（acid-alpha-Glucosidase, GAA）（EC 3.2.1.20/3）缺陷引起的常染色体隐性遗传性疾病。GAA主要在酸性条件下水解溶酶体内糖原α-1’4-和α-1’6-糖苷键，其缺陷导致糖原在溶酶体内大量堆积，造成溶酶体的增生和破坏，使相应的组织和脏器受损，主要累及心肌、骨骼肌和平滑肌。GSDⅡ在北美及欧洲的发病率约为1:40,000，中国台湾发病率约为1:50,000[1-3]；根据发病年龄及受累组织分为婴儿型和迟发型。婴儿型较严重，常表现为生后早期出现并快速进展的心肌肥厚、肌无力、喂养困难、呼吸困难等，儿童肥厚性心肌病最常见的病因就是GSDⅡ。婴儿型患者生后数月即出现心肌肥厚和严重肌无力，进展迅速，常于1-2岁内死于心肺功能衰竭。迟发型常在青少年期或成年期出现进行性肌无力和呼吸困难，进展缓慢，常死于呼吸功能衰竭。
　　GSDⅡ型患者临床表现不特异，GAA酶活性测定是其诊断的重要依据。皮肤成纤维细胞GAA酶活性测定曾被认为是诊断的金标准，但由于皮肤活检的有创性和细胞培养周期长使其应用受到限制。GAA虽然在外周血白细胞中也有表达，但由于中性粒细胞中有其同功酶麦芽糖苷酶（Maltase glucoamlyse， MGA）和中性葡萄糖苷酶的干扰而影响检测的准确性，2004年后采用阿卡波糖选择性抑制MGA活性，使测定GAA的准确性和特异性有了显著提高。
　　1999年重组GAA酶开始应用于临床治疗，显著改善了患者生存时间和生活质量，但已出现症状的患者酶替代治疗疗效有限，患者家庭需要承担巨额的治疗费用。即使接受酶替代治疗，疾病仍然是致死性的[6]。迄今国内尚无患者接受酶替代治疗的报道。由于GSDⅡ的病死率高及高昂的治疗费用导致一些家庭需要再次生育，从而提出了产前诊断的需求。故开展该病产前诊断，对于患者父母再次生育正常儿有着重要的现实意义。
　　GSDⅡ产前诊断主要包括对羊水或绒毛组织进行GAA酶活性测定、绒毛的形态学或基因分析等方法[7, 8]。本研究中，我们通过胎儿羊水细胞酶活性测定结合GAA基因突变分析两种方法，为1个有先症者的GSDⅡ家系进行了家系诊断和产前诊断。