生酮饮食疗法是为数不多的几种治疗癫痫的有效方法之一，其他的治疗方法包括：抗癫痫药物，癫痫手术，迷走神经刺激术。对于一个癫痫患儿，大多数神经科医生首先都会选择药物治疗。一般来讲，除了部分特殊情况外，生酮饮食不会作为治疗癫痫的首选方案。
生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食方案，机体主要依靠脂肪而不是碳水化合物来供应能量。它通过模拟机体在饥饿状态下的代谢模式来治疗脑部疾病。在临床上主要用来治疗两大类疾病，它们是癫痫和有关葡萄糖利用障碍的先天代谢性疾病，除此之外，还可以治疗神经退行性疾病，如：老年痴呆，还可以治疗脊髓损伤、肿瘤、以及肥胖等。本文将简要综述其历史、生理学、疗效、作用机制、适应症、禁忌症、副作用等上海德济医院神经内科王曼生酮饮食疗法的 历史：
生酮饮食是从观察饥饿能减少癫痫发作而开始的。很早以前，Hippocrates用饥饿疗法来治疗癫痫，Bible提到饥饿疗法作为癫痫治疗的一种方法。1921年，Wilder提出一种高脂肪、低碳水化合物的饮食来模拟饥饿过程，但在当时，这种方法并没有被实际应用。当苯巴比妥以及苯妥英钠治疗癫痫有效时，人们对饮食治疗的兴趣就减退了。然而，最近人们又把目光投向了生酮饮食治疗，因为有20－30％的癫痫患儿是癫痫药物治疗无效的又没有手术治疗的机会。但是随着新型的抗癫痫药物的不断问世，多种抗癫痫药物联合治疗仍然没有改变药物难治性癫痫的比例。
生酮饮食治疗的基础是大脑能够利用酮体作为能量来源。酮体包括β－羟丁酸（血酮）、乙酰乙酸（尿酮）以及丙酮，它们是脂肪不完全氧化分解的产物。在正常情况下，大脑从葡萄糖中获得其主要的能量，当在饥饿状态下，激素的改变使得脂肪细胞释放脂肪，脂肪再在肝脏中代谢，肝脏将脂肪中的能量转化到酮体中，然后释放到血中，运送到大脑。
在生酮饮食时，患儿将处于一种酮症状态，酮体的在体内的水平将会升高，一般通过血酮体监测仪监测指尖末梢血，可以测出3-5mmol/L。虽然血中的酮体水平可以进行测量，但我们通常不能每天都测量患儿体内的酮体水平。由于酮体在血液中处于高水平时，人的尿液中会有酮体出现，因此我们可以通过检测尿液中的酮体情况来粗略测量体内的酮体水平。一般血酮体0.8mmol/L时，尿酮体有+；当血酮体达到2.0mmol/L以上时，尿酮体为4+；生酮饮食疗法治疗难治性癫痫的疗效：
大量的临床资料报道了生酮饮食能有效治疗很多类型的儿童和成人难治性癫痫，其中包括：失神发作、肌阵挛发作、全面强直发作、全面阵挛发作、全面强直－阵挛发作、简单部分性发作、复杂部分性发作以及部分性发作泛化全面性发作。它可能对肌阵挛发作、失张力发作或猝倒发作以及不典型失神发作最为有效。而对儿童癫痫综合征，包括，婴儿痉挛症、Lennox－Gastaut综合症、Doose综合征，Dravet 综合征在内的多种形式发作的综合症也有一定疗效。大约1/3的癫痫患儿，在6－12月的治疗后发作减少>90％，而25％可以完全控制发作，另外1/3治疗后发作减少50－90％，而剩下的1/3患儿没有明显改善。另外在部分癫痫患儿中，虽然癫痫发作没有改善，但生酮饮食治疗可以减少抗癫痫药物的数量，增加患儿的认知功能，改善患儿的运动行为能力。
先天代谢性疾病的治疗：
生酮饮食是一些先天代谢性疾病可供选择的一种治疗手段，也是用于治疗因不能转运葡萄糖到大脑的葡萄糖转运体蛋白综合症的一种方法，对于治疗那些丙酮酸代谢障碍性疾病，例如丙酮酸脱氢酶缺陷，生酮饮食也是一种治疗方法。同时它对婴儿磷酸果糖激酶缺陷病的治疗也是有效的。
生酮饮食治疗难治性癫痫的作用机制：
生酮饮食减少癫痫发作的机制还不是很清楚。目前研究主要有以下几个方面：
（1）生酮饮食通过酮体发挥抗癫痫作用:
1）酮体可抑制谷氨酸能突触传递,减少谷氨酸释放，抑制癫痫发作。
2）酮体还可激活线粒体三磷酸腺苷（ATP）敏感的钾离子通道，钾离子外流使神经细胞去极化甚至超级化从而降低细胞的兴奋性。酮体可以增加KATP 通道的活性，促进其开放，抑制癫痫发作。
（2）生酮饮食通过酮体以外的途径发挥抗癫痫作用：
1）生酮饮食通过减少碳水化合物的代谢、减少糖酵解发挥抗癫痫作用；
2）生酮饮食可抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin，mTOR）通路，减少癫痫发作；3）生酮饮食可增加脑内腺苷水平、激活A1受体，降低腺苷激酶表达，使腺苷水平增加，并通过激活A1受体来抑制癫痫发作。
生酮饮食治疗的适应症：
生酮饮食有两个基本的适应症。第一、那些通过常规的抗癫痫药物治疗不能控制发作的儿童可以选择生酮饮食治疗。虽然生酮饮食能有效治疗多种形式的癫痫发作，但由于它很难实施和坚持，长期的效果也缺乏很好的研究，因此仍然不能作为癫痫的一线治疗手段。第二、某些先天代谢缺陷的儿童，如葡萄糖转运体综合症和丙酮酸脱氢酶缺乏，也是生酮饮食的适应症。尽管生酮饮食疗法对癫痫可能有益，但神经内科医生在推荐生酮饮食治疗前，对每个患者需要进行仔细的评估。
禁忌症：
生酮饮食的内科禁忌症包括各种脂肪、酮体代谢障碍性疾病或线粒体病。这包括β－氧化缺陷、原发或继发性肉毒碱缺乏，肉毒碱循环障碍，电子转运链障碍，生酮、解酮障碍，丙酮酸羧化酶缺乏，丙酮酸脱氢酶、磷酸化酶缺乏性疾病。
一些抗癫痫药物可能加重生酮饮食的某些副作用，因此当用生酮饮食时，我们需要注意这些药物。它们包括乙酰唑胺、妥泰、唑尼沙胺，它们都可能导致酸中毒以及肾结石。另外还有一种需要密切注意的药物是丙戊酸钠。
微量元素缺乏生酮饮食会导致一些微量营养素以及肉毒碱缺乏。它通常引起维生素B、维生素C、维生素D、钙、镁、铁的缺乏。因此生酮饮食的儿童需要及时补充这些维生素和矿物质。
副作用：
同其他抗癫痫药物一样，生酮饮食也可能有各种轻重不等的副作用。常见的包括呕吐、腹泻、消化不良、厌食等。少见的包括生长缓慢、肾结石、心律失常。
生酮饮食构成比：
正如每个孩子需要服用不同剂量的抗癫痫药物一样，他们也需要不同强度的生酮饮食。而脂肪与蛋白质加碳水化合物的比例就是生酮饮食的强度。因此一个3：1 的生酮饮食指的就是这种饮食每包含1克蛋白质和碳水化合物，就同时包含3克脂肪。
由于每克脂肪能提供9卡的热量，而每克蛋白质与碳水化合物仅提供4卡热量，所以在3：1的生酮饮食中87％的热量将由脂肪提供。相比较而言，在美国儿童的一般饮食中，脂肪提供25－40％的热量，蛋白质提供10－20％，而碳水化合物提供40－60％的热量。常用的生酮饮食比率是3－4.5：1。
为了饮食治疗的成功，您和您的孩子将必须严格坚持这个比例，因为任何偏离都有可能导致您的孩子失去酮症状态。如果您的孩子不能保持酮症状态，生酮饮食就有可能不能控制癫痫发作。因此您孩子吃的每一样东西，包括药物中的脂肪、蛋白质和碳水化合物的含量都要进行计算。简而言之，如果您的孩子在饮食上违规，饮食治疗就不会成功。
生酮饮食如何开始：
想采用生酮饮食治疗的患者需通过系统的评估后，找有经验丰富的癫痫专科医生和营养师。一般在住院期间开始饮食治疗，这样有助于监测孩子的血酮、血糖、脱水情况以及其他代谢参数。通常在住院前一天的晚餐后就开始饮食治疗的第一步就需要停止主食的摄入。
生酮饮食的治疗一般遵照Johns Hopkins医学研究所提供的生酮饮食方案来开始生酮饮食治疗，但人们也可以根据各自的情况，而有所不同。一般来讲，可以选择禁食与不禁食方案，如果禁食一般超过15个小时以上，这才足以产生酮症。在禁食过程中，您孩子的癫痫专科医生以及护士会密切监测他的生命体征。他们也会监测血糖和血酮体。根据Johns Hopkins医学研究所提供的生酮饮食方案，生酮饮食可以从入院后的第二天晚餐开始。然而，您的孩子首先只能接受计划食物份量的三分之一，第三天的早餐和中餐也同样如此。从第三天的晚餐开始，您的孩子可以接受计划食物份量的三份之二。从第四天的晚餐开始您的孩子才可以接受足额的食物。
在住院期间，营养师将会教会您怎样制作生酮饮食的食物。您也可以学会如何根据计划好的比例和热量来设计食谱以及怎样计算您孩子尿中的酮体。
生酮饮食的计算：
生酮饮食需要详细计算所有食物中的脂肪、蛋白质、碳水化合物的含量。我们需要专门的营养表格和软件来进行计算。
如果孩子在生酮饮食治疗期间患病如何处理：
当您的孩子在生酮饮食的过程中感冒或者生其他疾病时，所服用的处方药或者非处方药中的碳水化合物的含量都必须计算在准备的食谱中。几乎所有可嚼的药片和糖浆都含有糖，这些都是生酮饮食治疗期间禁吃的药物，需要更换为片剂或者胶囊及一些无糖的口服液。如果您的孩子在治疗期间所患的一些疾病导致发作增加，他可以服用苯二氮卓类药物，如氯硝西泮等对症处理。
生酮饮食的终止：
当您的孩子有两年或者两年以上没有出现癫痫发作，通过专业的癫痫专科医生评估后就可以终止饮食治疗。除此之外，当治疗效果不好或者出现一些严重的副作用时，他的专科医生也可以终止饮食治疗。一般来讲，您的孩子需要通过几个星期或者几个月的时间来慢慢减少生酮饮食的比例，这就像慢慢撤除其他抗癫痫药物一样。
总结：
生酮饮食是一种治疗儿童难治性癫痫以及某些先天代谢性疾病的有效治疗方法。然而，您的孩子只有在配备有神经内科或者癫痫专科医生、营养师、护士的癫痫中心才能开始这种饮食治疗。一个有经验的治疗小组可以通过全面系统的治疗前评估来避免许多严重的并发症，同时可以认真保证生酮饮食治疗的实施和坚持。
