膠質瘤亦稱神經膠質瘤，是發生於神經外胚葉組織的腫瘤。在神經上皮組織腫瘤中，膠質瘤的發病率約佔50％，在我國，佔顱內腫瘤的33.3％～58.9％，平均43.5％。膠質瘤是起源於神經膠質細胞的腫瘤，包括星形細胞腫瘤，少突膠質細胞腫瘤，混合性膠質細胞腫瘤和室管膜腫瘤。Kleihues和Cavenee，於2007年發表的WHO神經系統腫瘤分類中，又將此四類腫瘤分成20多個不同的類型和亞型：它們的生長部位、病理形態、分子生物學、生物學行為(Ⅰ～Ⅳ級)、影像學、治療對策和結果等亦多有不同。目前膠質瘤無法根治，1980年美國全國診斷為膠質母細胞瘤的患者中，只有5.5％生存超過5年。經過20多年的探索和發展，膠質瘤的治療已有長足的進步，但低級別星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤和多形性膠質母細胞瘤的兩年生存率也僅分別為66％、45％和9％。所以，膠質瘤是神經外科治療中極富挑戰性的腫瘤之一。
1、 腦膠質瘤的生物學特性、治療難點和發展趨勢
腦膠質瘤的浸潤性生長方式決定其惡性生物學行為。腫瘤的侵襲性是腫瘤細胞與宿主及細胞外基質相互作用的複雜過程。多種生長因子參與腦膠質瘤細胞的高增殖和侵襲行為。腦膠質瘤高增殖和侵襲行為是當今的治療難點，以至有人比喻它能有效地“逃避”外科手術、放療、化療、免疫治療等方案，導致病人最終的不可治和死亡。目前顯微手術只能做到肉眼切除，而不少呈“樹根狀”生長的腦膠質瘤細胞浸潤到正常腦組織內，成為無法全切的根源；放療副反應及化療毒性反應、“多耐藥性”尚無法解決。腦膠質瘤的靶向及基因治療是近年最令人矚目的研究領域。
2 、手術治療
手術仍然是目前最有效的治療方法，其目的在明確診斷，改善症狀，減輕腫瘤負荷，為進一步治療創造條件。隨著顯微手術及激光、導航系統的應用以及術中電生理監測手段的不斷完善，以往認為不能手術的腫瘤，目前也可以手術切除。特別是術中磁共振、導航系統及術中電生理監測的應用，大大提高了手術的全切率，同時降低了手術的風險。術中磁共振可以衡量切除面積的大小，功能性神經導航及術中電生理監測系統可以顯示術野的位置，明確重要功能部位，防止增加無謂的神經功能損傷。
3 、放射治療
近年來放射治療，主要進展集中於放射劑量、放射野、時間間隔的改進以及在放射增敏劑的應用和選擇上。目前放、化療的聯合應用明顯提高患者生存期，一項大型Ⅲ期臨床研究――歐洲癌症研究治療組織與加拿大國立癌症研究所（EORTC-NCIC）繼2004年發表循證醫學Ⅰ級研究之後，最近公佈了最終結果：GBM患者接受放療聯合TMZ同步及輔助治療，中位隨訪5年後，其OS獲益仍顯著優於單純放療。論文發表於《柳葉刀?腫瘤學》[Lancet Oncol 2009 10(5):459]。 研究共納入573例患者，隨機給予單純放療或放療聯合TMZ治療。中位隨訪2、3、4、5年時，TMZ組OS分別為27.2％、16.0％、12.1％、9.8％，放療組則分別為10.9％、4.4％、3.0％、1.9％（P＜0.0001）。TMZ治療獲益見於所有的臨床預後因素亞組。MGMT啟動子甲基化是TMZ治療獲益和預後的最強預測因素。
4 、化學治療
化療是腦膠質瘤治療的重要環節，手術或(和)放療使部分腦膠質瘤取得了較好的療效，然而，大多數腫瘤還難免復發。化療對進一步殺滅殘留腫瘤細胞起到很重要的作用。腦膠質瘤化療的方案很多，但主要用藥還是以亞硝脲類為主體的單一或聯合用藥。在臨床上歐美國家常用的方案有：PCV方案(洛莫司汀、甲基苄肼、長春新鹼)，主要用於高度惡性的星形細胞瘤、少枝膠質細胞瘤、多型性膠質母細胞瘤和間變性星形瘤；BC方案(順鉑、BCNU)，主要用於高度惡性星形細胞瘤；環磷酰胺或順鉑單一用藥對髓母細胞瘤具有良好的效果；復發病則採用聯合用藥，如EC方案(VP-16+卡鉑)；MeCCNU+Vm-26主要用於低度惡性膠質瘤，也有應用長春新鹼和順鉑治療低度惡性膠質瘤。對不同類型的腫瘤，所選擇的化療藥物應有一定的差異；髓母細胞瘤特別是復發或播散種植者選用PCV方案，腦幹膠質瘤以CCNU或BCNU單純應用也可聯合PCZ或VCR室管膜瘤對BCNU反應明顯。
影響膠質瘤化療療效的原因至少有2個方面：
①血腦屏障(blood brain barrier,BBB)的存在影響抗瘤藥物進人腦內；
②相當一部分腫瘤對抗癌藥物的具有耐藥性。
5 、分子靶向治療
近年來，隨著惡性膠母瘤分子遺傳學逐步闡明，某些細胞信號轉導途徑和相關基因在惡性膠母瘤的發生及發展中所起的重要作用越來越明晰，這為神經腫瘤醫生找到惡性膠母瘤有效治療的新方案――分子靶向治療。以在惡性腫瘤中異常表達的基因，及其蛋白產物為靶點的靶向治療方案，為癌症治療開闢了新的方法和手段。以肺癌為例，43％ ～89％ 的肺癌患者存在血管內皮生長因子受體(EGFR)過度表達，針對肺癌EGFR的分子靶向治療的藥物有兩種：一類是酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，與細胞內酪氨酸激酶結合並使之受抑制，另一類是人工合成的單克隆抗體(MAb)，可與EGFR的細胞外結合區域結合，從而阻斷配體與EGFR的結合與活化。這樣不論細胞外阻斷或抑制胞內EGFR，均可影響癌細胞的信號傳遞系統，從而抑制癌細胞的增殖、分裂、侵襲性生長。以上兩種針對肺癌EGFR的分子靶向治療的藥物，可明顯提高肺癌患者的生存質量與改善患者的臨床症狀。
目前，針對惡性膠母瘤的分子靶向藥物還處在臨床前研究中。但是，多年的研究已證實，原癌基因(EGF和PDGF及其受體)和腫瘤抑癌基因(包括pl6INK4a、pl4ARF、PTEN、RB1和TP53等)與惡性膠母瘤發生、發展密切相關，另外，常見的1P、10p、10q、19q和22q雜合性缺失也影響惡性膠母瘤的基因表現型。這些已有的研究成果為惡性膠母瘤的分子靶向治療提供了研究的靶點。
6 、生物治療
腫瘤生物治療被稱為是繼手術、放療、化療3大常規療法後的第4種腫瘤治療方 法，它主要是通過調動人體自身的天然防禦機制或給予機體某些物質來取得抑制腫瘤生長的效果。 生物治療主要包括：細胞因子、造血免疫細胞、單克隆抗體、基因導人及疫苗等，其中免疫治療與基因治療及2者相互結合構成了腫瘤生物治療的主要部分。
（1）免疫治療包括主動免疫接種腫瘤疫苗、淋巴結內注入免疫核糖核酸及應用免疫調節劑如左旋咪唑等，都已應用於臨床，可減輕放療化療反應，增強機體免疫力。目前針對膠質瘤的免疫治療主要集中在以下幾個方面：
①腫瘤細胞疫苗：應用經照射或病毒感染的腫瘤細胞或其溶解產物作為免疫原研究其對荷瘤機體的治療效果，由於腫瘤細胞免疫原性弱，緩解率很低。Trouillas等採用自體瘤細胞提取物和福氏佐劑為疫苗成分，將65例惡性星形膠質細胞瘤隨機分為4組，分別給予放療、疫苗、放療加疫苗和支持治療，28例接受疫苗的患者中有24例出現了遲發性超敏反應，放療加疫苗組平均生存期為10.1個月，而放療組僅為7.5個月。但同期其他自體或異體腫瘤細胞疫苗的膠質瘤治療實驗則多數效果不佳。
②以樹突狀細胞為基礎的腫瘤疫苗：Siejo等率先報道了樹突狀細胞(Dendritic cell DC)疫苗應用於腦腫瘤的動物實驗結果，他們採用B16膠質瘤細胞致敏的自體DC免疫荷瘤鼠使其顱內腫瘤得以消退。隨後相繼有研究報道了採用腦腫瘤RNA、抗原多肽或腫瘤細胞提取物的致敏的DC疫苗對荷瘤動物的取得了較好治療效果。
③細胞因子治療細胞因子治療是非特異性的免疫治療方法，通過全身或局部給予細胞因子以發揮其直接抗腫瘤作用或抗腫瘤免疫調節。用於膠質瘤免疫治療的細胞因子主要有干擾素類、白細胞介素類和腫瘤壞死因子類等。
2、基因治療。基因療法已用於治療膠質瘤。應用對腫瘤具有相對特異性的載體逆轉錄病毒，將表達單純疤疹病毒I型胸腺嘧啶激酶(HSVtk)的基因導人腦膠質瘤細胞，再給予前藥戊環鳥苷(GCV)。在HSVtk作用下，GCV轉化為其三磷酸鹽，後者通過直接毒性和“旁觀者效應”殺滅瘤細胞。1992年Culver等將表達HSVtk基因的逆轉錄病毒(VPC)裝配鼠細胞，將這種鼠細胞植入免實驗性腦瘤內，再給予GCV，結果引起腫瘤變小。1997年Ram等對15例複發性原發性或轉移性腦瘤進行試驗，應用立體定位方法，將鼠VPCs植入MRI顯示的腫瘤增強區，7d後，每天靜脈注射GCV，共2周，結果顯示19個病變中有5個腫瘤增強區縮小50％以上，並維持應答1～3個月。有1例47歲的男性複發性多發性膠母細胞瘤患者治療後呈完全應答，1年後MRI檢查顯示腫瘤完全消失，5年後仍末見覆發。
7、 光動力療法
光動力療法(photodynamic theyapy，PDT)是上個世紀70年代發展起來的一種治療惡性腫瘤的方法，這種治療方法有過多種名稱，包括光療(photo―therapy)，光化學療法(photochemotherapy)，光照射療法(photoradiationtheyapy)。其基本原理是機體攝取並儲存相當劑量的光敏劑(photosensitizer)後，用一定波長的光源照射腫瘤部位，活化光敏劑，產生光化學反應，損傷多細胞靶點，干預腫瘤細胞和組織的增生，達到治療目的。在理論上，PDT對腦瘤尤其是膠質瘤有治療作用，這是因為腦腫瘤細胞具有高度攝取光敏劑的能力。
8、 中西醫結合治療
我國學者發現，三氧化二砷可以通過誘導膠質瘤細胞凋亡，俘獲膠質瘤細胞在G2/M期，提高p53蛋白的表達等多方面的機制來抑制膠質瘤的生長。大部分患者通過中藥調理，能達到“增效”和“減毒”的目的。雷公藤甲素和雷公藤紅素對膠質瘤細胞有抑制作用，其作用與促進bax表達、抑制bcl-2表達、導致細胞凋亡有關。
總之，單純用任何一種方法均不能徹底根治膠質瘤。神經外科醫生絕不能滿足於切除了腫瘤就完成任務。外科手術僅僅是治療工作的開始，還必須根據腫瘤生物學、細胞動力學、放射治療學、藥物學和免疫學等多學科的有關知識，分階段應用多種方法進行綜合治療，才能獲得較好的療效。
