非甾體抗炎藥對腎臟有損害作用，它們可引起尿蛋白、腎小管化和尿中出現紅細胞。極少數病人會發生急性間質性腎炎並導致腎病綜合徵。非甾體抗炎藥會抑制體內前列腺素E的產生，而前列腺素有強大的血管擴張作用，所以非甾體抗炎藥會減少腎臟的血液灌注。
由糖尿病、高血壓和肝硬化引起的腎功能不全的病人使用NSAIDs會加重腎衰竭。一般劑量的NSAIDs很少發生腎臟損害。單獨使用阿司匹林很少誘發嚴重的腎臟損害，但複方阿司匹林（含有非那雄胺和咖啡因）已被報道有大量的腎臟疾病病例，幾乎成為一個社會問題。
其他非甾體抗炎藥，如消炎痛、布洛芬、萘普生和丙胺，已被證明具有腎毒性。為了避免NSAIDs造成的腎臟損害，老年人和已有腎臟疾病的病人應謹慎使用。舒林酸（Chironolactone）對腎臟的損害較小，一項與布洛芬的對照研究發現，Chironolactone對慢性腎小球病患者的肌酐和對氨基尿酸的腎清除率沒有影響。
由於該藥在體內通過代謝作用於活性硫化物，這種硫化物在腎臟中被氧化成無活性的前體藥物，從而不影響腎臟環氧化酶，所以前列腺素的合成不受抑制，腎血流量和腎小球濾過率不受改變，因此該藥在老年人中使用更安全。
