早先應用較多的非甾體類抗炎藥，如乙酰水楊酸、保泰松等往往有嚴重的胃腸道反應，主要表現為上腹部不適、消化不良、反酸、燒心、噁心、嘔吐，甚至消化道出血、穿孔等急症。有時在毫無先兆的情況下發生不可控制的大出血乃至危及生命。目前使用的非甾體類抗炎藥雖比較安全，仍不能完全排除這些情況的發生，以前有胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃炎病史，而且近期有胃部症狀的病人最好不用非甾體類抗炎藥。
如果―定要用，應事先向醫師說明情況，在指導下小心使用。如出現黑便和嘔血等情況，應馬上停藥並及時就醫，以防止病情加重。其它病人在應用時要儘量在飯後服用，以減輕對胃腸粘膜的刺激。
如對一種非甾體類抗炎藥感到不適，可在醫師的建議下換用其它同類藥物。同時使用兩種或兩種以上的非甾體類藥，非但不能增強療效，反而可加重副作用，為減輕消化道反應，可使用腸溶片或保護胃粘膜的藥物，如制酸藥、西米替丁、米索前列醇等，並應戒菸、酒、咖啡等刺激性食品。
