1、兒童偏頭痛：
與成人啟動預防性治療的原則相仿，若患兒偏頭痛的頻率或嚴重程度嚴重影響生活或導致大量使用急性期藥物，可考慮預防性治療。
（1）非藥物治療：非藥物治療與成人相仿，放鬆、生物反饋、音樂療法及應對應激的認知行為治療對兒童同樣適宜。更有證據證明這些治療方法可能比β受體阻滯劑更為有效。
特別注意的是睡眠對患兒極為重要。兒童需要每天8～10小時睡眠，並按時作息，週末可適當放寬要求，但週日晚必須恢復正常睡眠要求。青少年於週末可以睡得晚些，但最好能在平時起床的時間起床，適當進食後再小睡，避免進食不規律。推薦患兒保持規律作息，避免緊張，養成良好的睡眠習慣。約1/3患兒有確切的誘發食物（如巧克力、柑桔、奶酪、醃肉、酸奶、油炸食品、穀氨酸鈉等），同時應避免咖啡因攝取。發作時應注意避免脫水。
（2）藥物治療：鈣離子通道阻滯劑：僅氟桂利嗪有嚴格設計的的隨機雙盲對照研究證明有效性。其他藥物均證據不足。總之，兒童偏頭痛預防治療急需設計良好的試驗證據。專家對於在兒童中預防治療的使用時間長短仍有爭議，有推薦於患兒的學期內使用，到假期逐漸停藥；有推薦短期使用（6～8周）。
β受體阻滯劑：普奈洛爾有三項隨機雙盲對照研究，結果相左，三者的缺點都在於樣本量較小。一項在7～16歲青少年中進行的雙盲交叉對照研究顯示，普萘洛爾60～120mg/d (0.5～1 mg/kg/day，分三次)可顯著降低頭痛發作頻率；但另一項使用80～120mg/d的研究未發現有效性，且普萘洛爾組的平均頭痛持續時間反而較基線延長。比較普萘洛爾及自我催眠治療的研究亦未發現普萘洛爾（3mg/kg/day）有助於預防頭痛發作。但由於存在陽性研究結果，普萘洛爾可作為二線用藥，一般起始劑量1～2mg/kg/d，若能耐受，可緩慢加量至3mg/kg/d，通常2～3周調整劑量。另一非選擇性β受體阻滯劑噻嗎洛爾在一項隨機對照研究中未顯示顯著有效性。其它選擇性β受體阻滯劑，包括阿替洛爾、美託洛爾、nadolol無證據。
抗癲癇藥物：抗癲癇藥物在兒童中應用的證據不足，主要為回顧性研究。託吡酯有3項回顧性研究結果顯示有效256~258，但託吡酯的前瞻性隨機對照研究顯示有效趨勢，但無顯著性。丙戊酸有2項回顧性研究證據（最小年齡9歲），治療劑量較抗癲癇的劑量小（10mg/kg/d或500mg/日）。比較丙戊酸和普萘洛爾的隨機雙盲對照研究顯示兩者的治療效果相當。與成人一樣，使用丙戊酸時需要注意血常規、肝功能，對於女性患兒需要考慮到體重及卵巢功能。有小樣本回顧研究評估了左乙拉西坦（125～250mg）、加巴噴丁（15mg/kg）的作用，均顯示有效，不良作用小。
抗抑鬱劑：抗抑鬱藥物在兒童或青少年中使用的證據少。阿米替林有兩項研究結果，一項為開放性亞組分析結果，另一項為回顧性研究結果266，總體不良反應少。阿米替林起始劑量為每晚5～10mg，可每4～6周緩慢加量至25～50mg。曲唑酮267的對照研究未顯示有效性。SSRI無試驗證據。有專家意見對於同時伴有焦慮或抑鬱的患兒可選擇SSRIs，但近期美國FDA提出對使用此類藥物的青少年需注意自殺傾向的警告，故需慎重。
NSAIDs：萘普生有1項小樣本雙盲對照交叉隊列研究顯示有效性，主要不良作用為胃腸道反應，故專家推薦預防治療限制在2個月內。
其它藥物：款冬根提取物(Petadolex)雖有開放性研究提示有效，但在隨機雙盲安慰劑對照研究未顯示有效性。輔酶Q10僅有開放性研究證據。苯噻啶1mg/d的對照研究未顯示有效性。賽庚啶僅有1項回顧性研究顯示其有效性，在國外使用較廣泛，有效劑量從2～4mg/晚，每日三次。主要副作用為鎮靜及食慾增加。
2、月經期及月經相關性偏頭痛月經性偏頭痛的預防性治療：
包括短期預防性治療及持續性預防性治療。由於前者僅於頭痛易發作期用藥，時間短，更易為患者接受。有短期預防性治療證據的藥物包括NSAIDs、曲坦類、鎂劑及激素替代治療。
萘普生鈉（550mg，每日2次）可降低急性期疼痛程度，包括經前綜合徵中的頭痛271。已有研究評估了其對於月經性偏頭痛的特別作用。1項研究中，患者月經前1周的頭痛頻率更少、程度更輕，但僅頭痛程度的下降較對照有顯著意義。另2項對照研究中，於月經第1天的前後1周內使用萘普生可減少圍月經期的頭痛頻率，但在1項研究未能降低頭痛嚴重程度。
曲坦類也被用作短期預防治療。那拉曲坦（1mg，每日2次，自預計的月經前2天開始，共5天）、夫羅曲坦（2.5mg，每日2次，經期用6天）及口服舒馬曲坦均有小樣本的前瞻性對照研究，結果顯示較對照劑有效。
小樣本的鎂鹽對照研究結果陽性，研究使用焦穀氨酸鎂（Magnesium pyrrolidone carboxylic acid）每日360mg，月經週期第15天至該月經週期結束期間使用，患者頭痛日顯著下降。
若短期預防性治療無效或不適合可考慮長期預防性治療。但目前無針對這方面的研究證據。可考慮使用偏頭痛一線預防性藥物，也可選擇是同時使用長期及短期預防性治療。
另一類預防性治療為雌激素替代治療。最佳證據為經皮雌二醇（凝膠或貼劑，至少100μg，經期用6天），效果不如β受體阻滯劑或其他一線預防性治療藥物。但近期的一項研究並未顯示有效性。由於激素替代治療可增加缺血性心臟病、缺血性卒中等疾病的發病率，對伴先兆性偏頭痛的患者風險明顯增高，一般不推薦此治療。
3、妊娠及哺乳期偏頭痛：
沒有特別的臨床試驗評估妊娠期偏頭痛治療，多數偏頭痛治療藥物均為禁忌。所幸多數偏頭痛患者在妊娠期發作減少甚至無發作。若妊娠期間不得不啟動預防性治療，必須向患者及家屬告知風險及獲益程度。對於預防性治療，僅鎂鹽（300mg/d，用2天）及美託洛爾被推薦用於妊娠期（B級推薦）。
若患者計劃妊娠，推薦採用非藥物治療方法。
哺乳期間，須採用不經乳汁分泌或分泌極少量的藥物。已證明丙戊酸在此情況下適用。β受體阻滯劑可經乳汁分泌，可能會引起嬰兒心動過緩。
4、慢性偏頭痛：
首先須控制頭痛誘因，包括飲食、睡眠、運動及心理因素，避免易加重頭痛的食物及藥物，包括咖啡因、酒精、菸草。評估患者急性期藥物的使用情況，對MOH患者首先減少使用相應的藥物。
藥物治療中證據最充分為託吡酯。也可根據患者的合併症等具體情況選擇其他預防性治療藥物。肉毒毒素A可能對慢性偏頭痛有效：一項隨機雙盲對照研究使用100單位肉毒毒素A較安慰劑療效顯著；待發表的多中心隨機雙盲安慰劑對照研究PREEMPT也取得了陽性結果。比較肉毒毒素A與託吡酯、丙戊酸預防慢性偏頭痛的隨機雙盲研究均認為效果相當，且肉毒毒素的耐受性更好。
應注重對合並的精神情感疾患進行行為和藥物綜合治療。Mathew等對200例患者的觀察發現綜合治療較純藥物治療有效（72～86％比58％）。Blanchard等報道，治療一年後仍可觀察到頭痛發作降低50％以上。Grazzi的研究中，相較純藥物治療的患者，接受綜合治療的存在藥物過度使用性頭痛的偏頭痛患者3年後頭痛天數、藥物使用及複發率均更少。然而總體而言，行為治療對無MOH的慢性頭痛患者的療效不如發作性偏頭痛者（症狀緩解率13％比52％）。對藥物過量性頭痛患者療效也不如非MOH者（29％比52％）。枕神經刺激（ONS）可能對預防慢性偏頭痛有效。
