乙醛脫氫酶的分類 乙醛脫氫酶家族(ALDHs)是一系列氧化各式各樣脂肪族醛、芳香族醛為相應酸的酶。哺乳動物乙醛脫氫酶根據其亞細胞所在位置、結構與動力學特性和原始序列的相似性可以分為三類。第一類是細胞質的(ALDH1)第二類是線粒體的(ALDH2)第三類則是可誘導性的細胞質的乙醛脫氫酶和可誘導性的微粒體的乙醛脫氫酶(如ALDH3)。
目前,對前兩類乙醛脫氫酶進行了廣泛的研究,並發現其有效促使短鏈脂肪族醛和芳香族醛的氧化。相比較之下,人們對第三類乙醛脫氫酶的研究尤其是對微粒體乙醛脫氫酶的研究是不夠的。大鼠肝臟、兔子腸道、人類肝臟和人白血細胞中都發現了微粒體乙醛脫氫酶的存在,但作用機制尚不明確。
二.人類乙醛脫氫酶的結構和性質 人體乙醛脫氫酶為多肽四聚體,根據四元結構和其他生化特徵,至少有7種不同基因編碼ALDH(ALDH1,ALDH2,……ALDH7),但根據底物特異性和亞單位組成,只有ALDH1和ALDH2才被認為是“真”ALDH、為人體肝內的兩種主要同工酶。他們的基因分別位於9號和12號染色體上。 ALDH1位於胞液內,而ALDH2位於線粒體內。ALDH1和ALDH2為純四聚體,由分子量為54000的亞單位組成,含500-501個氨基酸,他們的氨基序列中68%是相同的[1],並且具有相類似的三維立體結構。
目前發現,人類紅細胞中含有一種ALDH,和肝細胞液內的ALDH1 相同。 ALDH2表現出遺傳多態性,ALDH2缺乏者有一個或兩個等位基因突變,形成純合子或雜合子,為常染色體顯性遺傳。突變的非典型ALDH2基因形成功能喪失的酶即非典型雜四聚體酶(aaab,aabb,abbb)(b表示非典型亞單位)和非典型純四聚體( bbbb }不能有效代謝乙醛