系統性類固醇治療，特別是長期或大劑量使用，常伴發許多潛在的不良反應。皮膚副作用包括痤瘡、多毛症、萎縮紋、紫癜、皮膚變薄和傷口不癒合等。也可出現骨質疏鬆、肌病和骨壞死。胃腸道副作用有潰瘍引起的出血、穿孔，特別是同時服用NASIDs。由於水瀦留，高血壓和水腫現象十分常見。中樞神經系統不良反應有類固醇精神異常，良性顱內壓升高。出現白內障和青光眼。由於閉經、陽痿和下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis)病人出現發育停頓。可有葡萄糖耐受不良、高滲性非酮症性昏迷和中心型肥胖。容易出現細菌、真菌、微生物和病毒的感染。
關節腔內注射類固醇可引起晶體介導的短暫性滑膜炎。NASIDs，休息和冷敷可以緩解滑膜炎症狀。發病超過24小時的持續性滑膜炎，可能導致穿刺術容易感染。局部類固醇，特別是氟化物，可引起皮膚毛細血管擴張，萎縮紋，表皮和真皮萎縮，酒糟鼻，痤瘡，老年性紫癜等。如果採用封閉敷料，可出現感染，毛囊炎和熱交換降低現象。
