長期應用超生理劑量的糖皮質激素可引起許多不良反應，列舉如下：
1.水、鹽、糖、蛋白質和脂肪代謝的紊亂。
表現為向心性肥胖（庫欣綜合徵），俗稱滿月臉、水牛背、痤瘡、多毛症、高血鈉和低血鉀、高血壓、浮腫、高脂血症、高血糖或糖尿病惡化、痛覺減退、甚至萎縮、閉經、肌肉萎縮、虛弱、骨質疏鬆、股骨頭壞死和精神症狀。
2.削弱機體抵抗力：
不利於防禦細菌等微生物的生長繁殖，使其擴散，從而誘發或加重感染。
3、阻礙組織修復，延緩組織癒合：
促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，減少胃液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，誘發或加重胃或十二指腸潰瘍，甚至引起穿孔或出血。其臨床症狀往往是隱匿的，直到出血或穿孔發生時才被發現，因此建議飯後服用糖皮質激素以減少其對胃腸道的刺激，或與保護胃粘膜的藥物聯合使用。如果病人出現劇烈腹痛、嘔血或黑便、便血，應及時就診，在有消化性潰瘍的情況下，應適當減少糖皮質激素的用量。
4.促進蛋白分解：
延遲肉芽組織的形成，阻止手術傷口、外傷和其他潰瘍的癒合。此外，它還能引起白細胞的增加。
