大多數病人無症狀，僅在體檢、手術和尸解時發現，稱為靜止性膽囊結石。少數病人的膽囊結石的典型症狀為膽絞痛，表現為急性或慢性膽囊炎。主要臨床表現如下：
1.膽絞痛
病人常在飽餐、進食油膩食物後或睡眠中體位改變時，由於膽囊收縮或結石移位加上迷走神經興奮，結石嵌頓在膽囊壺腹部或頸部，膽囊排空受阻，膽囊內壓力升高，膽囊強力收縮而引起絞痛。疼痛位於右上腹或上腹部，呈陣發性，或者持續疼痛陣發性加劇，可向右肩胛部和背部放射，可伴噁心、嘔吐。部分病人因痛劇而不能準確說出疼痛部位。首次膽絞痛出現後，約70%的病人一年內會復發。
2.上腹隱痛
多數病人僅在進食過量、吃高脂食物、工作緊張或休息不好時感到上腹部或右上腹隱痛，或者有飽脹不適、噯氣、呃逆等，易被誤診為“胃病”。
3.膽囊積液
膽囊結石長期嵌頓或阻塞膽囊管但未合併感染時，膽囊黏膜吸收膽汁中的膽色素。分泌黏液性物質，形成膽囊積液。積液呈透明無色，又稱為白膽汁。
4.其他
(1)很少引起黃疸，較輕;
(2)小結石可通過膽囊管進入膽總管內成為膽總管結石;
(3)膽總管的結石通過Oddi括約肌嵌頓於壺腹部導致胰腺炎，稱為膽源性胰腺炎;
(4)因結石壓迫引起膽囊炎症並慢性穿孔，可造成膽囊十二指腸瘻或膽囊結腸瘻，大的結石通過瘻管進入腸道引起腸梗阻稱為膽石性腸梗阻;
(5)結石及長期的炎症刺激可誘發膽囊癌。
5.Mirizzi綜合徵
Mirizzi綜合徵是特殊類型的膽囊結石，由於膽囊管與肝總管伴行過長或者膽囊管與肝總管匯合位置過低，持續嵌頓於膽囊頸部的和較大的膽囊管結石壓迫肝總管，引起肝總管狹窄，反覆的炎症發作更導致膽囊肝總管瘻管，膽囊管消失、結石部分或全部堵塞肝總管而引起。臨床表現為反覆發作膽囊炎及膽管炎，明顯的梗阻性黃疸。膽道影像學檢查可見膽囊或增大、肝總管擴張、膽總管正常。
