多發性硬化病變比較彌散,因此症狀和體徵也比較複雜,可出現神經炎、球后視神經炎、眼肌麻痺、肢體癱瘓、錐體束徵及精神症狀。病變位於小腦時出現共濟失調、肢體震顫及眼球震顫。病變侵犯內側縱束而出現眼球持續性、不規則的多種樣式的不自主的眼肌陣攣。如發生不易解釋的眩暈及垂直性眼震,特別是年輕患者急性眩暈及垂直性眼震持續於眩暈停止之後應想到本病。
本病早期可有波動性感音性神經性聾和眩暈,由於病灶多發所以症狀複雜,因病變部位而異。如果腦幹和小腦內有髓鞘脫失區,或硬化斑塊,損害了前庭核或與前庭有聯繫的結構,臨床則表現為持續性眩暈,轉頭時眩暈加重並伴噁心嘔吐。耳鳴及耳聾較少見。部分患者有眼球震顫,形式多變。垂直性眼震同時有擺動性跳動性水平性眼震也較常見。該眼震快相指向凝視方向。