阿德福韋酯(賀維力)的藥品說明書：
藥品說明書中有關“遺傳毒性”部分的內容寫道：“在體外鼠淋巴細胞瘤的細胞實驗中(有或無代謝活化)，阿德福韋有致突變作用，但是在體內的小鼠微核實驗中，阿德福韋劑量高達2000mg/day無染色體斷裂劑作用。”“阿德福韋在未經代謝活化的人外周血淋巴細胞體外實驗中能誘導染色體畸變。在採用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸桿菌的Ames細菌回覆突變實驗中(經過或未經過代謝活化的情況下)阿德福韋無致突變性。”
有些患者看到這段內容後非常害怕。但上面說的“體外鼠淋巴細胞瘤的細胞實驗”、“人外周血淋巴細胞體外實驗”和“鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸桿菌的Ames細菌回覆突變實驗”均為體外實驗室實驗，只有“小鼠微核實驗”是動物體內實驗。體外實驗室實驗的結果和人體相關很遠，不能代表藥物在人體中的作用，而動物體內實驗更接近藥物在人體中的作用。另外，雖然說明書中沒有註明體外實驗所用的阿德福韋劑量，但一般體外實驗所用的藥物劑量常常是非常大的，因為研究者不用擔心藥物所產生的危害。在體內的小鼠微核實驗中我們也可以看到，一隻小小的老鼠每天阿德福韋的用量高達2000mg，而我們平時使用阿德福韋酯治療的劑量每天才10mg。在這樣大的劑量下，小鼠沒有發生無染色體斷裂，說明阿德福韋酯沒有明顯的遺傳毒性。
藥品說明書中有關“生殖毒性”部分的內容寫道：“雌雄性大鼠口服給予阿德福韋，對其生育力或生殖均無影響。大鼠或兔口服給予阿德福韋，無胚胎毒性或胚胎畸形。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯母體毒性的劑量(20mg/kg/day，相當於人用推薦治療劑量下暴露量38倍)時，可觀察到胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結)發生率增加。在靜脈注射劑量2.5mg/kg/day，相當於人暴露量12倍時，未見不良影響。”
從這段中我們可以看到阿德福韋酯在用於人體前，科學家們做了大量的實驗研究，包括雄性大鼠，沒有發現藥物對雄性大鼠生育力或生殖的影響。對於雌性動物的胚胎在用量相當大時才會產生影響。就是根據這些試驗，美國FDA擔心藥物對人的胚胎有害才會把阿德福韋酯歸為妊娠期安全程度的C級。藥品說明書在【妊娠及哺乳期婦女用藥】部分中專門指出：“妊娠婦女儘可能不使用阿德福韋酯”，“建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女採取有效的避孕措施”。但並沒有註明用阿德福韋酯治療的男性採取有效的避孕措施，說明男性患者在服藥治療期間，不用避孕，其妻子可以生育。
恩替卡韋(博路定)的藥品說明書：
藥品說明書中有關“遺傳毒性”部分的內容寫道：“在人類淋巴細胞培養的實驗中，發現恩替卡韋是染色體斷裂誘導劑。在Ames實驗（使用傷寒桿菌，大腸桿菌，使用或不用代謝激活劑）、基因突變實驗和敘利亞倉鼠胚胎細胞轉染實驗中，發現恩替卡韋不是突變誘導劑。在大鼠的經口給藥微核實驗和DNA修復實驗中，恩替卡韋也呈陰性。”
這段內容幾乎和阿德福韋酯(賀維力)一樣。在這裡，我再解釋一下人類淋巴細胞培養實驗、Ames實驗、基因突變實驗、敘利亞倉鼠胚胎細胞轉染實驗和微核實驗。這幾種試驗都是人用藥物註冊技術要求國際協調會議(ICH)推薦的藥物遺傳毒性標準試驗組合。ICH有關藥物遺傳毒性標準試驗組合的最新要求――ICHS2（R1）人用藥物遺傳毒性試驗和結果分析指導原則中指出：“具有可疑結構的化合物在任一種試驗組合結果為陰性時，通常已足以證明缺乏遺傳毒性。”恩替卡韋在多種遺傳毒性試驗中呈陰性結果，說明藥物沒有遺傳毒性。
藥品說明書中有關“生殖毒性”部分的內容寫道：“在生殖毒性研究中，連續4周給予恩替卡韋，劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。在恩替卡韋的毒理學研究中，當劑量至人體劑量的35倍或以上時，發現齧齒類動物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實驗中，未發現睪丸的改變。”“在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的劑量達200和16mg/kg/天，即相當於人體最高劑量1.0mg/天的28倍（對於大鼠）和212倍（對於家兔）時，沒有發現胚胎和母體毒性。在大鼠實驗中，當母鼠的用藥量相當於人體劑量3100倍時，觀察到恩替卡韋對胚胎－胎鼠的毒性作用（重吸收）、體重降低、尾巴和脊椎形態異常和骨化水平降低（脊椎、趾骨和指骨），並觀察到額外的腰椎和肋骨。在家兔實驗中，對雌兔的用藥量為人體的1.0mg/日劑量的883倍時，觀察到對胚胎－胎兔的毒性作用（吸收）、骨化水平降低（舌骨），並且第13根肋骨的發生率增加。在對出生前和出生後大鼠口服恩替卡韋的研究中發現用藥量大於人的1.0mg/日劑量的94倍未對後代產生影響。”
我們在治療乙型肝炎時，成人恩替卡韋的最大劑量是每天1mg。從上面一段內容我們可以看出，在動物試驗中恩替卡韋超過人體最高推薦劑量90倍時沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響，但在齧齒類動物與狗的試驗時發現了輸精管的退行性變，在猴子實驗中，未發現睪丸的改變。儘管如此，大家可以看到動物試驗所用的劑量遠遠超過了人治療用量。因此，人治療劑量下，不會對男性生育產生影響。
與阿德福韋酯相似，在劑量增加到人治療劑量的883～3100倍時，恩替卡韋對動物的胚胎產生了一定的影響。因此美國FDA擔心藥物對人的胚胎有害，把恩替卡韋歸為妊娠期安全程度的C級。藥品說明書在【妊娠及哺乳期婦女用藥】部分中專門指出：“恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡後，方可使用本品。”但並沒有註明用男性患者使用恩替卡韋妻子不能生育，也沒有對男性患者的生育產生影響的內容。
