低磷性骨軟化症是一組以低血磷、高尿磷、低(1,25)雙羥維生素D3水平、骨骼礦化障礙為特點的代謝性骨病。臨床表現為隨病程進展逐漸加重的骨骼疼痛、畸形、活動受限、身高縮短、肌無力等。主要生化檢查特點:低血磷、高尿磷、血鹼性磷酸酶升高、(1,25)雙羥維生素D3水平降低,骨X線攝片可見骨密度普遍減低,骨小梁影模糊。
阿德福韋酯於2005年4月在中國上市,用於抗乙肝病毒治療,由於我國乙肝患者群體基數大,故臨床應用較廣泛。目前國內外相繼有多例服用該藥出現低磷性骨軟化症的報道,我院也已收治多例服用阿德福韋酯治療後出現低磷性骨軟化症的患者,如下:
例1,中年男性,服用阿德福韋酯6年,2年前自覺腰痛,逐漸發展為全身疼痛以至不能行走,至醫院就診時查尿糖及尿蛋白均陽性,尿磷排出增多,血磷多次測定均降低(0.5-0.6 mmol/L),明確診斷為阿德福韋酯相關的低磷性骨軟化症。
例2,老年男性,服用阿德福韋酯3年左右出現雙膝關節疼痛,逐漸加重需扶拐行走,入院時藉助輪椅。入院後檢查提示患者存在明顯的低磷血癥,血磷波動於0.59-0.67mmol/L,尿磷排出增加,診斷為阿德福韋酯相關的低磷性骨軟化症。
阿德福韋酯是一種口服單磷酸腺苷核苷酸類似物,研究發現,使用阿德福韋酯10mg/d治療較長時間後會導致近端腎小管損害,重吸收功能下降、尿磷排洩增多,導致低磷血癥,鈣磷乘積降低,影響骨礦化,細胞內磷不足致1-a羥化酶活性降低,使腎內(1,25)雙羥維生素D3合成減少,導致低鈣血癥;此外,酸中毒時腎小管對鈣的重吸收受抑制。上述因素均導致骨礦化不良,出現低磷性骨軟化症。總結既往病例報道,此類情況多發生在亞裔男性人群。此外,研究還發現,阿德福韋酯導致腎小管功能損害存在劑量、時間依賴性,劑量越大、應用時間越長,出現腎小管功能損害、影響鈣磷代謝以致出現低磷性骨軟化症的機率越大。
綜上所述,應用阿德福韋酯後出現低磷骨軟化症在臨床上並不少見,目前主張乙型肝炎患者在服用阿德福韋酯治療期間無論劑量大小均應定期進行相關檢查如血鉀、血磷和血鈣水平等,以監測是否影響腎小管功能及鈣磷代謝,從而早期發現低磷性骨軟化症並予以相關治療,減輕患者痛苦並改善生活質量。
如果您或者您的親友正在服用阿德福韋酯,尤其服用時間大於2年、服用劑量較大、或合併有骨關節疼痛的患者,請警惕低磷性骨軟化症,建議儘早至中山醫院內分泌科就診篩查,早期發現,早期治療。