發布於 2023-01-25 21:17

低磷性骨軟化症是一組以低血磷、高尿磷、低(1,25)雙羥維生素D3水平、骨骼礦化障礙為特點的代謝性骨病。臨床表現為隨病程進展逐漸加重的骨骼疼痛、畸形、活動受限、身高縮短、肌無力等。主要生化檢查特點:低血磷、高尿磷、血鹼性磷酸酶升高、(1,25)雙羥維生素D3水平降低,骨X線攝片可見骨密度普遍減低,骨小梁影模糊。

阿德福韋酯於2005年4月在中國上市,用於抗乙肝病毒治療,由於我國乙肝患者群體基數大,故臨床應用較廣泛。目前國內外相繼有多例服用該藥出現低磷性骨軟化症的報道,我院也已收治多例服用阿德福韋酯治療後出現低磷性骨軟化症的患者,如下:

例1,中年男性,服用阿德福韋酯6年,2年前自覺腰痛,逐漸發展為全身疼痛以至不能行走,至醫院就診時查尿糖及尿蛋白均陽性,尿磷排出增多,血磷多次測定均降低(0.5-0.6 mmol/L),明確診斷為阿德福韋酯相關的低磷性骨軟化症。

例2,老年男性,服用阿德福韋酯3年左右出現雙膝關節疼痛,逐漸加重需扶拐行走,入院時藉助輪椅。入院後檢查提示患者存在明顯的低磷血癥,血磷波動於0.59-0.67mmol/L,尿磷排出增加,診斷為阿德福韋酯相關的低磷性骨軟化症。

阿德福韋酯是一種口服單磷酸腺苷核苷酸類似物,研究發現,使用阿德福韋酯10mg/d治療較長時間後會導致近端腎小管損害,重吸收功能下降、尿磷排洩增多,導致低磷血癥,鈣磷乘積降低,影響骨礦化,細胞內磷不足致1-a羥化酶活性降低,使腎內(1,25)雙羥維生素D3合成減少,導致低鈣血癥;此外,酸中毒時腎小管對鈣的重吸收受抑制。上述因素均導致骨礦化不良,出現低磷性骨軟化症。總結既往病例報道,此類情況多發生在亞裔男性人群。此外,研究還發現,阿德福韋酯導致腎小管功能損害存在劑量、時間依賴性,劑量越大、應用時間越長,出現腎小管功能損害、影響鈣磷代謝以致出現低磷性骨軟化症的機率越大。

綜上所述,應用阿德福韋酯後出現低磷骨軟化症在臨床上並不少見,目前主張乙型肝炎患者在服用阿德福韋酯治療期間無論劑量大小均應定期進行相關檢查如血鉀、血磷和血鈣水平等,以監測是否影響腎小管功能及鈣磷代謝,從而早期發現低磷性骨軟化症並予以相關治療,減輕患者痛苦並改善生活質量。

如果您或者您的親友正在服用阿德福韋酯,尤其服用時間大於2年、服用劑量較大、或合併有骨關節疼痛的患者,請警惕低磷性骨軟化症,建議儘早至中山醫院內分泌科就診篩查,早期發現,早期治療。

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發布於 2022-12-10 12:42
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在目前用於治療慢性乙肝的四種口服藥中,阿德福韋酯可能損傷腎近曲小管的重吸收功能。而將要上市的替諾福韋也可能影響腎近曲小管的重吸收功能。收集發表於2012年11月之前的資料發現:文獻中曾報告20例應用阿德福韋酯治療慢乙肝發生嚴重的腎功能損傷,導致“範克尼綜合症”和/或“低磷性骨病”。這些患者中19例為亞洲患者、14例男性、平均年齡50.6±11.6歲。確診範克尼綜合症前,16例患者輾轉於風溼免疫科
發布於 2022-12-19 00:45
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現在看來,目前國內口服的核苷(酸)類似物主要有四種:拉米夫定、阿德福韋酯酯、替比夫定、恩替卡韋這四種藥物。從耐藥位點來看主要有三個,第一個是L-核苷類藥物,主要是拉米夫定和替比夫定。拉米夫定應該作為204位點,不易與V-纈氨酸和I-異亮氨酸耐藥,這個耐藥以後拉米夫定就耐藥了。替比夫定有時候和拉米夫定還不一樣,根據理論來講它只對I異亮氨酸耐藥。如果不是I的變異,應該是V的變異,拉米夫定的耐藥應該可
發布於 2022-09-25 01:48
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阿德福韋酯(賀維力)的藥品說明書:藥品說明書中有關“遺傳毒性”部分的內容寫道:“在體外鼠淋巴細胞瘤的細胞實驗中(有或無代謝活化),阿德福韋有致突變作用,但是在體內的小鼠微核實驗中,阿德福韋劑量高達2000mg/day無染色體斷裂劑作用。”“阿德福韋在未經代謝活化的人外周血淋巴細胞體外實驗中能誘導染色體畸變。在採用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸桿菌的Ames細菌回覆突變實驗中(經過或未經過代謝活化的情況下
發布於 2022-09-25 02:12
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替諾福韋與阿德福韋有相同的缺點,就是有潛在的腎毒性。好在其腎毒性並不嚴重,僅引起輕度的血磷下降或血清肌酐水平升高,發生率不到1%,而且大多不影響治療。不過病人在治療期間,還是應該經常監測血磷和血清肌酐的。替諾福韋還有一個很大的優點,它被美國FDA歸為妊娠期間安全程度B級的藥物,而且已經用於艾滋病的母嬰阻斷。到今年1月份,美國的抗逆轉錄病毒藥物妊娠婦女用藥登記處已經收集到800多例服用替諾福韋治療
發布於 2022-09-25 02:11
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抗乙肝病毒藥物的優點是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有療程不固定、易發生病毒耐藥、停藥後易復發等的缺點。拉米夫定,阿德福韋酯,替比夫定,恩替卡韋,替諾福韋酯,克拉夫定等。拉米夫定(賀普丁)優點:上市時間最長,療效確切,不良反應少、且進入醫保;缺點:持久應答率低、病毒耐藥率高(14%,38%,49%,66%)。阿德福韋(賀維力、名正、代丁等)優點:耐藥變異率低(0、3%、11%、18%、
發布於 2023-01-26 10:47
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發布於 2023-01-07 21:26
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發布於 2023-01-09 21:41
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發布於 2023-04-04 03:24
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發布於 2022-12-11 04:42
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