(一)硝酸酯類
本類藥物主要用於冠心病心絞痛和心肌梗死,近年來也用於治療高血壓、心衰和休克等。其作用機理是通過與血管平滑肌上的特異性硝酸酯受體的巰基(SH)結合,激活鳥苷酸環化酶,使三磷酸鳥苷(GTP)轉化為環磷鳥苷(cGMP)增加,後者通過減少Ca2+進入細胞內或通過加強肌質網對Ca2+攝取增加,使細胞內Ca2+減少,從而使血管擴張;通過影響前列腺素系統使前列環素釋放增加,後者有強烈的血管擴張作用,以擴張靜脈為主,通過減少迴心血量,降低前負荷,兼有較輕的擴張動脈作用,降低後負荷,心肌耗氧量減少,從而改善心肌缺血。硝酸酯類可通過選擇性擴張心外膜的粗大冠脈和側支血管,解除冠脈痙攣和消除狹窄血管的正常張力增高(減輕動力性狹窄),可改善心內膜下的缺血。硝酸酯類藥物的常見副作用包括頭暈、頭痛、面頰及頸部潮紅;嚴重時表現為持續頭痛、噁心、嘔吐、心動過速、煩躁等。不同個體對藥物的耐受性和副作用發生程度有較大差異。
常用製劑有以下幾種:
1.硝酸甘油(nitrog1ycerin): 治療心絞痛可立即舌下含服0.3—0.6mg,若無效,隔5—10min可重複劑量;治療心肌梗死為5—25mg加於5%葡萄糖液250—500m1內緩慢靜滴,一般滴速為10—30ug/min。預防心絞痛可用緩釋劑和藥膜胸前貼敷,如硝酸甘油緩釋片2.5mg,每日2次;硝酸甘油貼敷5-10mg貼胸,每日1次。其他尚有硝酸甘油噴霧劑、2%硝酸甘油軟膏等多種劑型供臨床不同情況使用。
不良反應:常見有眩暈、頭暈、昏厥、面頰和頸部潮紅;嚴重時可出現持續的頭痛、噁心、嘔吐、心動過速、煩躁;而皮疹、視力模糊、口乾則少。過量時口唇指甲青紫。眩暈欲倒,高度乏力,心跳快而弱,發熱甚至抽搐。
下列情況應慎用或禁用:①腦出血或頭顱外傷,因本品可升高顱內壓;②嚴重貧血患者;③青光眼,因本品可升高眼內壓;④梗阻性心肌病時可加重心絞痛;⑤嚴重肝、腎功能損害患者。服本品時要防止體位性降壓。中度或過量飲酒時,本品可導致血壓過低。長期含服可產生耐藥性,需調整劑量,但停藥需逐漸減量