丙型肝炎,簡稱丙肝,是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要經輸血、針刺、吸毒等傳播,據世界衛生組織統計,全球HCV的感染率約為2.8%,全球約1.85億感染者,每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。超過50的感染者轉化為慢性化,也就是慢性丙型肝炎(HCH),可導致肝臟慢性炎症壞死和纖維化,部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)。未來20年內與HCV感染相關的死亡率(肝衰竭及肝細胞癌導致的死亡)將繼續增加,對患者的健康和生命危害極大,已成為嚴重的社會和公共衛生問題。
下面根據病毒特徵和以及目前的治療方案,希望在認識丙肝病毒和丙肝病毒的治療上給患友們帶來一些幫助。
正確看待丙型肝炎
對於丙型肝炎,在目前的治療環境下,並不可怕,只要正確認真的對待,配合正規積極的治療,保持好良好樂觀的心態,其治癒可能性是非常大的,目前中國人群採用標準治療的治癒率高達85%,並且國際上在丙肝也有一些新的抗病毒藥物上市,所以丙型肝炎的治療,只要積極認真對待,是有很大的機會獲得治癒。
丙型肝炎病毒(HCV):
丙型肝炎病毒屬於黃病毒科,呈球形,直徑小於80nm(在肝細胞中為36~40nm,在血液中為36-62nm ),有包膜,在核衣殼外包繞含脂質的囊膜,囊膜上有刺突,單股正鏈 RNA (9.6 kb),由3000 氨基酸組成的多聚蛋白,每日複製量10 兆 (1012) 病毒顆粒。HCV目前發現有1-6型基因型,國內主要以1b、2a型為主。HCV對一般化學消毒劑敏感,100℃處理5分鐘或60℃處理10小時可殺死,高壓蒸氣或甲醛燻蒸可迅速殺死病毒。HCV跟大多數肝炎病毒一樣,自身對肝細胞沒有直接損害作用,寄生在肝細胞內,但它會導致自身免疫攻擊肝細胞,從而導致肝損傷,隨著時間發展,繼而出現肝纖維化、肝硬化、甚至肝癌,這就是HCV對機體的危害。
丙型肝炎的臨床表現
丙肝肝炎主要有兩種臨床表現,即急性感染期、慢性化,隨後可能出現纖維化和肝硬化、肝癌等。
1、急性丙型病毒性肝炎
成人急性丙型肝炎病情相對較輕,多數為急性無黃疸型肝炎,一般以ALT升高為主,少數出現急性黃疸型肝炎,黃疸為輕度或中度升高。可出現噁心,食慾下降,全身無力,尿黃眼黃等表現。單純丙肝病毒感染極少引起肝功能衰竭。在自然狀態下,其中僅有15%的患者能夠自發清除HCV達到痊癒,在不進行抗病毒治療干預的情況下,85%的患者則發展為慢性丙型肝炎;兒童急性感染丙型肝炎病毒後,50%可自發性清除HCV。
2、慢性丙型病毒性肝炎
急性期感染半年後轉入慢性化感染,一般情況下症狀較輕,表現為肝炎常見症狀,如容易疲勞,食慾欠佳,腹脹等。也可以無任何自覺症狀。化驗ALT反覆波動,HCV-RNA持續陽性。有1/3的慢性HCV感染者肝功能一直正常,抗HCV和HCV-RNA持續陽性,肝活檢可見慢性肝炎表現,甚至可發現肝纖維化、肝硬化。
3、肝硬化
感染HCV 20~30年有10%~20% 患者可發展為肝硬化,1%-5% 患者會發生肝細胞癌(HCC)導致死亡。肝硬化到一定程度可出現失代償情況,如出現黃疸,腹腔積液,靜脈曲張破裂出血,肝性腦病等等,其生存率則急劇下降。
臨床檢查
1、生化學(肝功能)
包括血清ALT、AST,總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素,白蛋白、球蛋白,膽鹼酯酶、鹼性磷酸酶、轉肽酶等。
2、血清學
抗HCV。
3、病毒學檢查
HCV-RNA定量,瞭解丙肝病毒複製的活躍程度。
4、影像學
腹部肝膽脾超聲檢查瞭解肝臟有無慢性損傷。必要時行腹部增強CT或MRI檢查,以瞭解病情損傷程度。
5、肝臟瞬時彈性波掃描
是一種無創檢查可用於慢性丙型肝炎患者肝臟纖維化程度評估。丙型肝炎患者評估肝臟纖維化程度對於確定治療方案非常重要。
6、肝組織活檢
是評估患者肝臟炎症分級與纖維化分期的金標準。
丙型肝炎的診斷
1、HCV-RNA即丙型肝炎病毒的核糖核酸,是HCV的遺傳物質,也是機體感染HCV病毒的直接指標。目前用PCR法可以直接檢測血中的HCV-RNA,因其較丙型肝炎抗體出現早,所以也是早期診斷於HCV感染的最直接指標,
2、抗HCV (即 丙肝抗體)也是目前診斷丙型病毒性肝炎的主要指標,但因感染HCV後出現較慢,一般在發病後2~6個月,甚至1年才轉陽,故不能作為早期診斷的方法。
3、鑑別診斷主要鑑別疾病包括:其他各型病毒性肝炎:乙型、丁型、戊型肝炎、EBV性肝炎、CMV性肝炎。鑑別診斷主要依據特異性血
慢性丙型肝炎的治療
目前,在國際上丙型肝炎的抗病毒治療主要有以下幾種方案:
1、長效干擾素+利巴韋林(PEG-INF + RBV,簡稱PR治療) 金標準
2、普通干擾素+利巴韋林(INF + RBV)
3、直接抗病毒藥/直接抗病毒藥+PR/直接抗病毒藥+ PEG-INF
(DAA/DAA + PR/DAA + PEG-INF)在國內未上市
以上治療方案均考慮患者基因型、病毒基因型、肝硬化、肝癌、其他系統疾病等等。
在中國大陸,目前還是以長效干擾素+利巴韋林(PR治療)為主要治療方案,因為中國人的基因型相對好治,在中國人群中,採用PR標準治療,並且堅持規範的治療方案,其治癒率(也稱為SVR率)高達85%以上,這也是丙型肝炎抗病毒治療的金標準。對於需要治療的人群,且無PEG-INF禁忌症的患者是最佳的選擇。
而DAA藥物是1年多來丙型肝炎新研發出來的抗病毒藥物,在國內未正式上市,從國際數據上看,對丙型肝炎的治療前景較好,國際研究數據提示總體人群治癒率高達90%以上(不同基因型以及其他不同因素影響,治癒率不同),但缺乏長時間隨訪數據,可能存在未知風險,且國際正規原研藥也較為昂貴。不過,其對於目前存在長效干擾素禁忌症或肝硬化等等的患者來說,還是帶來了很大的希望。
下面簡單介紹一下PR治療的規範治療方案:
病毒基因1/4/5/6型:標準療程為48周,有必要的患者需延長至72周,具體療程以各項病毒治療的應答情況進行調整,最短可減少至24周。
病毒基因2/3型:標準療程為24周,有必要的患者患者需延長至48周,具體療程以各項病毒治療的應答情況進行調整。
需堅持標準治療劑量(足量),根據患者實際情況劑量有所調整。
慢性丙型肝炎的治療預後
相比乙型肝炎來說,丙型肝炎相對好治療,其預後也是較樂觀,一般正規治療獲得病毒清除(檢測不到)且停藥後隨訪24周仍檢測不到病毒的患者(也就是獲得SVR),其5年隨訪不復發率高達95-99%,基本相當於治癒,這也就是說獲得SVR的患者在臨床上等同於治癒,而通過抗病毒治療,患者的剛硬化、肝癌的風險也是大大的降低。