主要有高血糖、高血壓和高蛋白攝入。長期高血糖狀態下，血管通透性增加，蛋白質易漏出並沉積。高血壓雖然不是糖尿病腎病發病的因素，但是高血壓可加重尿白蛋白的排出，加速糖尿病腎病的進展和腎功能惡化。高蛋白飲食能加速腎功能不全患者的腎損害。
1、儘量避免腎毒性藥物及碘造影劑：有些藥物對腎臟有損害，應儘量避免使用，如：慶大黴素。碘造影劑也可加重原有的腎損害，糖尿病者應儘量避免進行靜脈腎孟造影。
2、高血糖是導致腎臟損害的根本原因，控制血糖不僅有助延緩糖尿病腎病的發生。
3、高血壓也是造成腎損傷進展的原因之一，在降壓藥物的選擇上首先考慮的應該是ACEI和ARB類降壓藥，這兩類藥物已經被證實能明顯減少尿蛋白排洩，延緩腎臟病進程。
4、應定期監測蛋白尿狀況和腎功能及進展，一旦確診存在腎損傷，至少每半年至1年就應監測一次。
5、要保持良好的生活方式：戒菸、戒酒、避免應用止痛劑及其他容易造成腎損傷的藥物，限制飲食中蛋白質的攝入，推薦成人每天攝入蛋白質以每公斤體重0.8 -1g為宜。 典型的糖尿病腎病主要為腎小球硬化症。
一般認為這種合併症為全身微血管病變的一部分，主要由於毛細血管基底膜增厚所致。糖尿病時有糖、蛋白質、脂肪代謝紊亂。葡萄糖經磷酸戊糖通路代謝活躍，促進基膜糖化蛋白合成，高血糖時非酶性糖基化蛋白合成增加，沉著於腎小球毛細血管基膜或直接和基膜結合，使其增厚。另外，這種微血管病變與遺傳因素及糖尿病時生長激素升高有關。
