糖尿病足發展的主要風險因素是神經病變、周圍血管疾病和感染。瞭解這些風險因素有助於正確診斷和治療糖尿病足。
1.神經病變。
糖尿病神經病變是糖尿病最常見的慢性併發症之一，2/3以上的糖尿病患者都會發生，80%至85%的糖尿病足患者都有神經病變。病變最常見於周圍神經，通常是對稱性的，下肢比上肢更嚴重，可導致感覺、運動和自主神經功能的損害。感覺受損使病人沒有自我保護機制，容易受到外部傷害，在有足部病變的情況下，很難早期發現和及時就診。運動神經病變可導致本體感覺受損，足部肌肉萎縮，肌肉間失去平衡，從而破壞了足部的正常結構，當足部受力時，患者容易形成異常的受力點，最終導致潰瘍的形成。自主神經病變使皮膚乾燥，容易皸裂，為細菌的入侵創造了條件。
2.外周血管病變。
糖尿病患者發生外周血管病變的機會比非糖尿病患者高四倍，而且起病早、進展快、病情重；隨著患者年齡的增長和病程的延長而增加。血管病變的嚴重程度是決定傷口是否會癒合、是否需要截肢以及截肢平面的主要因素。病變往往廣泛涉及肢體的遠端部分，特別是膝關節以下。血管病變使組織無法獲得足夠的氧氣和營養物質，也無法及時排出代謝廢物，使治療藥物無法有效到達病變部位。
3、感染。
糖尿病患者不僅糖代謝異常，而且白細胞功能和細胞免疫功能也受損。由於神經病變和周圍血管病變的存在，一個小小的創傷就可以引起微生物的入侵和感染，而且感染容易擴散。感染可以是淺表的，也可以是廣泛而深的。研究表明，85%的糖尿病患者的低位截肢是由於嚴重的足部感染造成的。而且，與非糖尿病患者相比，同樣的足部感染，糖尿病患者的治療時間會明顯延長。
4.其他風險因素。
足部畸形、吸菸、超重、患者缺乏相關教育等都與糖尿病足的發生和發展有關。
