影響慢性丙型肝炎療效的因素有哪些？

　　目前，全球仍有3％的人感染丙型肝炎病毒（HCV），大約1.7億人患慢性丙型肝炎（CHC）。在歐洲，丙型肝炎肝硬化發生肝癌的5年累計風險為17％。2004年，美國和我國的兩部丙肝防治指南均把聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林定為慢性丙型肝炎標準治療方案（standard of care，SOC）。2009年美國肝病協會更新其治療指南，只要HCVRNA陽性，不考慮ALT即可準備抗病毒治療。近10多年來，研究發現針對HCV非結構（nonstructural, NS）3/4A蛋白酶抑制劑及核苷類或非核苷類RNA依賴的RNA NS5B多聚酶抑制劑和NS5A蛋白酶抑制劑等能有效治療HCV基因I型病毒，稱為直接作用抗病毒藥（direct-acting antiviral agents, DAAs）。博賽潑維（boceprevir，BOC）和特拉潑維（telaprevir，TVR）是目前已經上市的兩個DAAs，均為HCV NS3/4A蛋白酶抑制劑。BOC或TVR聯合聚乙二醇干擾素和利巴韋林的三聯治療Ⅲ期臨床試驗結果已於2010年波士頓第61屆美肝會和2011年曼谷第21屆亞太肝病年會上發表。能有效提高基因I型CHC患者的SVR。其中，作為蛋白酶抑制劑（PIs），BOC（800mg 1/8小時）不良反應包括，貧血（49％）、味覺異常（40％）；TVR（750mg 1/8小時）不良反應包括，貧血、瘙癢、皮疹（最常見，發生率54％）、噁心、腹瀉。
　　預測療效的影響因素包括病毒因素、宿主因素和應答速度。病毒因素包括：非基因I型、基線病毒水平低。宿主包括：≤40歲、≤75kg（或BMI小於30）、非黑人、無纖維化進展、無脂肪肝和胰島素抵抗。最近，遺傳因素亦備受重視，編碼IL28B基因的單核苷酸多態性（rs12979860）強烈預測基因I型患者易獲得SVR。另外，應答速度可直接預測療效和療程，包括RVR和EVR。正如2011歐肝會總結，所有CHC患者如達到RVR，療程24周可行；僅達到EVR者，療程需要48周；如僅達到延遲病毒學應答（delayed virological response, DVR），即24周後病毒才低於檢測值，1、4型患者療程72周，其它基因型需要48周。
　　儘管2011年，美肝會再次更新了自己的慢性丙肝治療指南，把丙肝治療新藥蛋白酶抑制劑博賽潑維和特拉潑維納入該國標準治療（SOC），但本人認為，這兩種新藥僅適用於難治性慢性丙型肝炎，我國不必人云亦云，急著把博賽和特拉納入我國SOC，理由有三，一是我國慢性丙肝療效優於歐美；二是新藥價格昂貴；三是新藥的毒副反應尚不盡而知。