發布於 2022-12-12 04:37

Kristin Bergethon等人發現,ROS1重排可能是一種新的NSCLC分型。該研究通過FISH技術篩選了來自4箇中心的1073份肺癌標本,以確定是否存在ROS1或ALK重排。結果發現1.7%(18/1073)有ROS1重排,2.9%(31/1073)有ALK重排。與ROS1陰性患者相比,陽性患者更年輕,而且幾乎從不吸菸(p<0.001),所有ROS1陽性患者都是腺癌,傾向於高分化,但無論是否發生ROS1重排,患者在總生存期方面尚無明顯差異。

Shaw在2012年ASCO年會上報告了克唑替尼對ROS1陽性NSCLC患者的初步療效。該研究招募了15名中位年齡為54歲的患者,他們都是腺癌患者,12名患者之前接受過≥1次抗腫瘤治療。目前有14例可評估療效,12名患者仍在接受治療。治療的中位時間為26.0周,有效率為57.1%(8/14,7PR,1CR),8周的疾病控制率為79%。除輕度視覺障礙外,最常見的不良反應(≥10%的患者)是一過性肝酶升高、腹瀉、血管神經性水腫、味覺異常、噁心、嘔吐、中性粒細胞減少和竇性心動過緩。4名患者出現3級毒性:中性粒細胞減少、低磷酸血癥、鹼性磷酸酶升高和ALT升高。

儘管ROS1重排提示了一種新的NSCLC亞型,但它的正常功能並不十分清楚。在細胞水平上,ROS1激活了與其他酪氨酸激酶共享受體的信號通路。在腫瘤患者中,染色體重排是ROS1激活的主要機制,而ROS1的原癌基因形式被視為激活與惡性腫瘤形成相關的下游信號通路物質。因此,初步認為ROS1基因可能參與了肺癌的發生過程,進而因其重排而成為克唑替尼的治療目標。

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發布於 2022-12-12 04:32
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發布於 2023-01-15 22:06
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發布於 2022-12-10 05:48
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棘皮動物微管相關蛋白樣4(EML4)編碼蛋白N-末端部分融合至間變淋巴瘤激酶(ALK)的細胞內酪氨酸激酶結構域,重排為EML4-ALK,導致異常酪氨酸激酶表達。2007年Soda首次在非小細胞肺癌患者術後標本中檢測到EML4-ALK重排融合。在未經選擇的NSCLC中,EML4-ALK陽性檢出率較低,約1.5-6.7%。Shaw等研究表明,在限定篩選條件的人群中,EML4-ALK融合比例增高,如不
發布於 2022-12-12 04:42
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磷酸肌醇激酶(PI3K)激活後產生磷脂酰肌醇三磷酸酯,後者作為第二信使導致Akt的活化,進而與多種底物作用,調節細胞的增殖、分化、凋亡以及遷移。PI3K信號通路參與了體內多種腫瘤的發生(如肺癌、腸癌、乳腺癌、前列腺癌等),對於NSCLC而言,PIK3CA的突變或異常擴增發生率約為5-7%,鱗癌和非鱗癌略有不同,鱗癌比例稍高,約10%,非鱗癌約2-5%。目前,PI3K/AKT/mTOR抑制劑尚在臨
發布於 2022-12-12 04:27
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研究顯示MET基因擴增能激活ErbB3/PI3K/AKT信號途徑,引發對EGFR激酶抑制劑的耐藥。由於c-MET基因擴增和NSCLC預後不良以及對錶皮生長因子受體(EGFR)抑制劑如厄洛替尼耐藥相關,c-MET受體酪氨酸激酶成為了NSCLC治療中受關注的抗癌靶點。目前針對MET的小分子抑制劑已進入II/Ⅲ期臨床研究。ARQ197是一種新型的選擇性c-MET抑制劑。2011年發表於JCO的研究顯示
發布於 2022-12-12 04:22
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肺癌在所有癌症中發病率、死亡率均居首位,每年全球新增病例120萬人,平均每30秒就有一人死於肺癌。多年來的研究表明,癌基因、抑癌基因、生長因子等基因的異常,在肺癌的發生、發展中起到相當重要的作用。目前,一些與細胞週期、血管形成以及腫瘤浸潤和轉移有關的作用機制業已闡明。這些發現為肺癌的預防和治療提供了“靶點”,讓實現“精確制導”成為了現實。肺癌的藥物和方法從此誕生了一個新領域――肺癌靶向治療。肺癌
發布於 2023-03-09 21:26
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發布於 2023-03-28 06:39
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發布於 2022-11-14 11:13
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非小細胞肺癌的治療手段主要有手術、放療和化療,而局部治療主要是手術和放療。對於Ⅰ、Ⅱ期的手術治療5年生存率達50-70%,但是就診時能手術切除的患者大約只有30%,而常規放療對Ⅰ期的非小細胞肺癌5年生存率只有10-30%,局部控制率僅為50%,Ⅲ期NSCLC1年局控率低於2%。有人員通過提高放射劑量來提高局部控制率,但由於受腫瘤周圍正常組織的劑量限制而無法提高。全身伽瑪刀是我國自主研發的立體定向
發布於 2022-10-05 00:10
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