Kristin Bergethon等人發現,ROS1重排可能是一種新的NSCLC分型。該研究通過FISH技術篩選了來自4箇中心的1073份肺癌標本,以確定是否存在ROS1或ALK重排。結果發現1.7%(18/1073)有ROS1重排,2.9%(31/1073)有ALK重排。與ROS1陰性患者相比,陽性患者更年輕,而且幾乎從不吸菸(p<0.001),所有ROS1陽性患者都是腺癌,傾向於高分化,但無論是否發生ROS1重排,患者在總生存期方面尚無明顯差異。
Shaw在2012年ASCO年會上報告了克唑替尼對ROS1陽性NSCLC患者的初步療效。該研究招募了15名中位年齡為54歲的患者,他們都是腺癌患者,12名患者之前接受過≥1次抗腫瘤治療。目前有14例可評估療效,12名患者仍在接受治療。治療的中位時間為26.0周,有效率為57.1%(8/14,7PR,1CR),8周的疾病控制率為79%。除輕度視覺障礙外,最常見的不良反應(≥10%的患者)是一過性肝酶升高、腹瀉、血管神經性水腫、味覺異常、噁心、嘔吐、中性粒細胞減少和竇性心動過緩。4名患者出現3級毒性:中性粒細胞減少、低磷酸血癥、鹼性磷酸酶升高和ALT升高。
儘管ROS1重排提示了一種新的NSCLC亞型,但它的正常功能並不十分清楚。在細胞水平上,ROS1激活了與其他酪氨酸激酶共享受體的信號通路。在腫瘤患者中,染色體重排是ROS1激活的主要機制,而ROS1的原癌基因形式被視為激活與惡性腫瘤形成相關的下游信號通路物質。因此,初步認為ROS1基因可能參與了肺癌的發生過程,進而因其重排而成為克唑替尼的治療目標。