在Crizotinib的研發過程中,曾經對數百個基因突變或基因重排進行篩選,RET基因即為其中之一。最近,Kengo Takeuchi等發表在《Nature Medicine》的文章指出:通過對1529例肺癌標本的檢測,發現44例ALK重排,13例ROS1重排,14例RET重排。Doron Lipson等檢測了561例肺腺癌標本,發現11例(2.0%)KIF5B-RET基因重排。目前尚無臨床研究證明Crizotinib對RET重排患者是否同樣治療敏感,作為一個新的分子事件,期待更多更深入的研究。
凡德他尼(vandetanib,ZD6474)是VEGFR、EGFR和RET信號通路的抑制劑。Jin Soo Lee等設計了ZEPHYR研究(Study44),符合條件的患者按2:1的比例被隨機分為凡德他尼組(300mg/d)和安慰劑組,直至疾病進展或發生不能耐受的毒性反應。主要研究指標為總生存率。結果顯示:該研究最終納入924例患者,凡德他尼組617例,安慰劑組307例。中位總生存期分別為8.5個月和7.8個月,凡德他尼組總生存率並不優於安慰劑組(危險比=0.95,95.2%CI:0.81-1.11,p=0.527)。凡德他尼組無進展生存率(危險比=0.63,p<0.001)和客觀緩解率(2.6%和0.7%;p= 0.028)優於安慰劑組。凡德他尼300mg的不良事件發生率與既往非小細胞肺癌研究報道的基本一致;常見的不良事件凡德他尼組多於安慰劑組,包括腹瀉(46%vs11%)、皮疹(42%vs11%)和高血壓(26%vs 3%)。