發布於 2022-12-12 04:32

  在Crizotinib的研發過程中,曾經對數百個基因突變或基因重排進行篩選,RET基因即為其中之一。最近,Kengo Takeuchi等發表在《Nature Medicine》的文章指出:通過對1529例肺癌標本的檢測,發現44例ALK重排,13例ROS1重排,14例RET重排。Doron Lipson等檢測了561例肺腺癌標本,發現11例(2.0%)KIF5B-RET基因重排。目前尚無臨床研究證明Crizotinib對RET重排患者是否同樣治療敏感,作為一個新的分子事件,期待更多更深入的研究。

  凡德他尼(vandetanib,ZD6474)是VEGFR、EGFR和RET信號通路的抑制劑。Jin Soo Lee等設計了ZEPHYR研究(Study44),符合條件的患者按2:1的比例被隨機分為凡德他尼組(300mg/d)和安慰劑組,直至疾病進展或發生不能耐受的毒性反應。主要研究指標為總生存率。結果顯示:該研究最終納入924例患者,凡德他尼組617例,安慰劑組307例。中位總生存期分別為8.5個月和7.8個月,凡德他尼組總生存率並不優於安慰劑組(危險比=0.95,95.2%CI:0.81-1.11,p=0.527)。凡德他尼組無進展生存率(危險比=0.63,p<0.001)和客觀緩解率(2.6%和0.7%;p= 0.028)優於安慰劑組。凡德他尼300mg的不良事件發生率與既往非小細胞肺癌研究報道的基本一致;常見的不良事件凡德他尼組多於安慰劑組,包括腹瀉(46%vs11%)、皮疹(42%vs11%)和高血壓(26%vs 3%)。

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研究顯示MET基因擴增能激活ErbB3/PI3K/AKT信號途徑,引發對EGFR激酶抑制劑的耐藥。由於c-MET基因擴增和NSCLC預後不良以及對錶皮生長因子受體(EGFR)抑制劑如厄洛替尼耐藥相關,c-MET受體酪氨酸激酶成為了NSCLC治療中受關注的抗癌靶點。目前針對MET的小分子抑制劑已進入II/Ⅲ期臨床研究。ARQ197是一種新型的選擇性c-MET抑制劑。2011年發表於JCO的研究顯示
發布於 2022-12-12 04:22
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棘皮動物微管相關蛋白樣4(EML4)編碼蛋白N-末端部分融合至間變淋巴瘤激酶(ALK)的細胞內酪氨酸激酶結構域,重排為EML4-ALK,導致異常酪氨酸激酶表達。2007年Soda首次在非小細胞肺癌患者術後標本中檢測到EML4-ALK重排融合。在未經選擇的NSCLC中,EML4-ALK陽性檢出率較低,約1.5-6.7%。Shaw等研究表明,在限定篩選條件的人群中,EML4-ALK融合比例增高,如不
發布於 2022-12-12 04:42
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KristinBergethon等研究發現,ROS1重排或許是一種新的NSCLC分型。該研究篩選了4家中心的1073例肺癌標本,用FISH方法檢測是否存在ROS1或ALK重排。結果發現,有1.7%(18/1073)存在ROS1重排,2.9%(31/1073)有ALK重排。與ROS1陰性的患者相比,陽性患者更年輕,幾乎從不吸菸(p&lt;0.001),所有ROS1陽性的患者均為腺癌,傾向於高分化,
發布於 2022-12-12 04:37
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磷酸肌醇激酶(PI3K)激活後產生磷脂酰肌醇三磷酸酯,後者作為第二信使導致Akt的活化,進而與多種底物作用,調節細胞的增殖、分化、凋亡以及遷移。PI3K信號通路參與了體內多種腫瘤的發生(如肺癌、腸癌、乳腺癌、前列腺癌等),對於NSCLC而言,PIK3CA的突變或異常擴增發生率約為5-7%,鱗癌和非鱗癌略有不同,鱗癌比例稍高,約10%,非鱗癌約2-5%。目前,PI3K/AKT/mTOR抑制劑尚在臨
發布於 2022-12-12 04:27
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概述 肺癌是非常嚴重的惡性腫瘤,而且是惡性腫瘤中發展比較快的一種,肺癌,分為兩大類,一類就是小細胞肺癌,另一類就是非小細胞肺癌,小細胞肺癌和非小細胞肺癌從症狀上是非常相似的,患者可能會導致噁心,嘔吐和身體乏力的症狀,也可能會引起咳嗽和痰多的現象,患者可能會導致有血絲和咯血的產生,小細胞肺癌和非小細胞肺癌應該區別診斷。 步驟/方法: 1、 肺癌這個疾病對患者會產生很大的影響,應該是非常複雜的,
發布於 2022-10-12 23:51
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非小細胞肺癌是一種惡性程度較高,易復發、轉移的惡性腫瘤,超過半數以上的患者在確診時已屬相對晚期,治療必須採用針對全身兼顧局部的多學科治療方法(包括手術、放療、化療、免疫治療及靶向治療)。腫瘤分子靶向治療是指針對參與腫瘤發生發展過程的細胞信號轉導和其它生物學途徑的治療手段。靶向治療在晚期NSCLC的治療中發揮了極其重要的作用,有些已經按循證醫學的原則進入了國際腫瘤學界公認的標準治療方案的規範,越來
發布於 2023-01-15 22:06
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肺癌是目前全球死亡率最高的腫瘤之一,其中80%的患者為非小細胞肺癌(NSCLC)。由於化療和分子靶向藥物的開發應用,以及多學科綜合治療模式的發展,NSCLC的治療效果較前有所提高,但患者總體預後仍然較差。近年來,隨著對腫瘤分子生物學特性的深入研究,NSCLC的治療越來越強調個體化。多學科綜合治療發揮越來越重要的作用。非小細胞肺癌的輔助化療NSCLC研究協作組(1)於1995年發表了一項針對8個臨
發布於 2023-03-09 18:16
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非小細胞肺癌骨轉移藥物治療:肺癌已成為我國第一大癌症,且發病率及病死率增長最為迅速,是預後最差的惡性腫瘤之一。人口老齡化、農村城市化和城鎮工業化進程的加劇,以及人類生活環境汙染與破壞和人們不良的生活方式等因素,特別是我國吸菸人口數量的逐年增加,是肺癌發病呈拋物線式上升的主要因素。80%以上的肺癌患者到醫院就診時,已屬於晚期,失去了外科手術和多學科根治的最佳時機。然而在總的肺癌病例中,非小細胞肺癌
發布於 2023-03-18 20:06
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概述 肺癌的症狀比較嚴重,有的患者如果出現了非小細胞肺癌的現象,應該及時進行檢查和治療,可以選擇輔助化療的方法來進行調理,提高人體的抗病能力,非小細胞肺癌的發病率比較高,大多數患者是由於炎症的感染引起的疾病,非小細胞肺癌的患者也可以通過綜合性治療的方法來緩解病情,可以避免出現其他併發症,非小細胞肺癌應該有一個好的治療方案。 步驟/方法: 1、 非小細胞肺癌的症狀比較嚴重,患者治療疾病的方法也
發布於 2022-12-10 07:16
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對患者一線治療的推薦:沒有EGFR光敏突變或ALK基因重組,且體能狀況(PS)為0到1(或適當的PS2):推薦採用各種組合細胞毒素化療。首選以鉑類為主的雙藥療法,輔以姑息治療和症狀管理。如果沒有禁忌症,推薦順鉑聯合貝伐單抗,再加上紫杉醇。對於PS2:可使用組合或單藥化療或單獨採用姑息治療。對於光敏EGFR突變:推薦使用阿法替尼、埃羅替尼或吉非替尼。對於ALK基因重組:推薦使用克唑替尼。對於ROS
發布於 2023-03-20 00:46
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