磷脂酰肌醇激酶（PI3K ）的激活產生磷脂酰肌醇三磷酸酯，它作為第二信使導致Akt的激活，而Akt又與多種底物相互作用，調節細胞的增殖、分化、凋亡和遷移。PI3K信號通路參與了體內多種腫瘤的發生（如肺部、腸道、乳腺、前列腺等），對於NSCLC來說，PIK3CA的突變或異常擴增 發病率約為5-7%，鱗癌和非鱗癌的發病率略有不同，鱗癌的發病率約為10%，非鱗癌約為2-5%。
目前，PI3K/AKT/mTOR抑制劑仍在臨床試驗中，其代表是BKM-120、BEZ235和XL-147.BKM120是一種口服Pan-class1 PI3K抑制劑，在臨床前和I期臨床研究中顯示，對有PI3KCA突變或擴增、PTEN突變或缺失的惡性腫瘤有抗腫瘤活性。正在進行的D2201研究擬比較BKM120與多西他賽或培美曲塞在一線化療失敗的有PIK3CA或PTEN突變的NSCLC患者中的療效和安全性。目前尚未公佈進一步的研究數據。
