神經內分泌腫瘤(NENs)是一類起源於胚胎的神經內分泌細胞，具有神經內分泌標記物的、產生多肽激素的腫瘤，可發生於胰腺、消化道、肺、腎上腺等部位，不同部位的症狀、檢查手段及治療的差別較大。長期以來，NENs一直被認為是一種少見病，但近年來隨著人們對該疾病認識的不斷提高，據統計NENs的發病率上升了5倍，例如我們熟知的蘋果公司的前CEO喬布斯就是因胰腺NENs去世。所以雖然屬於少見病，也應當引起醫生以及廣大群眾的重視。
NENs是惡性腫瘤麼?
腫瘤也有良惡性之分，而所有的NENs都是具有惡性潛能的腫瘤，也就是說一旦診斷NENs，絕大部分患者是需要進行治療的。但是，NENs是一大類病種，不像我們通常想象的胃癌、腸癌治療及預後相對比較單一，NENs根據腫瘤的分化程度和增殖情況可分為G1、G2、G3三級。
G1/G2的患者可以通過切除達到根治，如果無法切除也在密切觀察或藥物干預的情況下達到長期帶瘤生存，而G3患者的腫瘤卻發展十分迅速，術後復發幾率高，藥物治療效果不佳，從診斷到去世甚至不到1年。所以，如果診斷了NENs也不要驚慌，一定要及時與醫生溝通，瞭解具體情況。
為甚麼NENs容易誤診?
長期以來，由於NENs的發病率較低，發展方式多樣，誤診的幾率極高。
原因有以下幾個方面：
1、由於目前全球對該疾病的認識、甚至命名都不統一、不完善，不要說普通老百姓，甚至臨床醫生對這個疾病的經驗都十分有限。另外，所有的腫瘤均需要病理確診，NENs沒有特異的組織學特徵，需要通過免疫組化進行診斷。如果病理醫生的經驗不足，可能會造成誤診。這些原因導致許多患者光確診就需要花上3-5年的時間。
2、NENs中部分患者沒有臨床症狀，部分患者有激素引起的相關症狀(這是由於NENs自身會分泌激素)，例如低血糖、糖尿病、頑固性潰瘍、腹痛腹瀉以及庫興綜合徵、類癌綜合徵等。類癌綜合徵主要表現為面部潮紅、分泌性腹瀉以及類癌心臟病等。這些患者多徘徊在內分泌科、腫瘤科、消化科等多個科室之間，卻無法得到有效的治療。以上這些原因導致約50％的NENs患者在確診時就已經是局部晚期或出現轉移。
哪些檢查手段可以幫助我們診斷NENs?
對於有症狀的患者，醫生會根據不同的症狀做相應的激素檢查，從而臨床判斷是否考慮為NENs。但最終的確診無論患者是否有症狀，都必須通過各種手段留取病理組織，通過CgA及Syn等免疫組化，最終確診並進行分級(G1/G2/G3)。在懷疑或確診為NENs時，必須完善全身檢查，明確腫瘤是否已出現遠處轉移。
常規的CT和MRI是非常重要的檢查手段，對於胰腺以及胃部的NENs推薦進行超聲內鏡檢查，同時有助於取病理標本。除此外，NENs還有其特異的檢查：奧曲肽掃描以及68鎵標記的PET-CT。這兩項檢查對於明確全身轉移灶的靈敏度和特異度比常規的CT和MRI高，但是部分患者的奧曲肽掃描可為陰性。全國目前只有少數醫院開展了這兩項檢查。
得了NENs怎麼辦?
全球對該疾病比較全面的認識也僅限於近10年：歐美先後自2005及2008年起制定相關指南，而國內對這個疾病的認識則剛剛起步。考慮到我國目前的診治現狀，中國抗癌協會於2012年成立了神經內分泌腫瘤專家委員會，徐建明主任任主任委員。
我科室作為組長單位，今年承擔了撰寫第一版中國胃腸胰神經內分泌腫瘤專家共識的任務。該共識綜合了國際四大神經內分泌腫瘤相關指南，將於今年9月份的全國腫瘤大會上發佈。該共識綜合了國際四大神經內分泌腫瘤相關指南，將於今年9月份的全國腫瘤大會上發佈，旨在於向全國醫生普及及推廣該病種的基本診斷流程及治療規範。
NENs與其他腫瘤一樣，如果發現及時，可通過切除達到根治。早期的胃NENs可通過內鏡下切除達到根治，其他部位的NENs則需要腹腔鏡或開腹手術切除腫瘤。由於NENs本質上惡性腫瘤，所以即使進行了根治性切除，部分患者會出現復發，術後應根據醫囑定期隨訪。
無法行根治性切除的患者的治療主要包括局部治療及全身治療。由於NENs最常見的轉移部位為肝臟，所以可採取通過射頻消融、激光熱療、動脈栓塞、選擇性內放射治療等局部治療手段控制肝轉移灶，可有效減輕腫瘤負荷，減少激素分泌，從而改善患者的生活質量。
全身治療包括控制症狀及抗增殖的姑息治療。對於腫瘤分泌激素引起症狀的患者，不同的症狀有相應的藥物，除此外可考慮奧曲肽治療。對於藥物無法控制的患者，經多學科討論可採取針局部治療或減瘤手術等以緩解症狀。
目前對於G1/G2的NENs的抗增殖治療首選長效奧曲肽及兩種靶向藥物(舒尼替尼和依維莫司)。長效奧曲肽在北京地區已納入北京市醫保範圍，但該藥物對於控制腫瘤分泌激素引起的相關症狀的效果較好，使腫瘤縮小的幾率較低。靶向藥物中舒尼替尼在中國已經批准用於胰腺NENs，依維莫司目前在中國還沒有上市，靶向藥物的缺點在於費用較高，且沒有進入醫保。
所以在這種情況下，推薦入組適合的臨床研究，嘗試新開發但未上市的藥物，這樣可以減少一大筆經濟負擔，同時可能可以從中獲益。化療可用於進展迅速的G2患者以及G3患者。在G2患者中一般不作為首選，而G3患者主要以化療為主，在化療的基礎上可以加用貝伐珠單抗等靶向藥物。
總的來說，NENs是一大類疾病，不同瘤種之間的生物學行為差異很大。我國目前對這類疾病的認識剛剛起步，全國對於NENs的診療水平大相徑庭，建議患者到專業的科室就診。由於涉及到腫瘤科、內分泌科、消化科、外科等多個專業，建議通過多學科討論的方式決定治療方案。
