胃腸胰腺神經內分泌腫瘤佔所有神經內分泌腫瘤的65%~75%,其中胰腺神經內分泌腫瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNENs)佔前者的45%。pNENs的診斷與治療近年來取得了快速的發展, 定性及定位的診斷已經成熟,使不少pNENs得以早期發現和治療。然而在我國pNENs仍屬少見疾病, 各地區診療水平參差不齊,臨床醫師對該病認識不足, 基層醫院難以積累經驗,誤診、漏診現象仍十分突出。目前認為,pNENs是具有惡性潛能的,其中胰島素瘤惡變率為10%,胃泌素瘤>90%,胰腺血管活性素瘤為75%,胰高血糖素瘤及生長抑素瘤均達50%,所以對它的治療已經上升到腫瘤根治的高度。同時,pNENs進展相對慢,對一些藥物治療敏感,故如果腫瘤可切除應施行切除,甚至認為姑息性切除也可使患者得益。
AJCC中,pNENs的TNM分期和胰腺腺癌是一樣的,關於pNENs的治療現狀,目前存在以下一些觀點:普遍認為,對於侷限期的pNENs,外科仍然是主要的治療手段,無論是有功能的還是無功能的pNENs,無論有無發生轉移,手術是唯一能達到治癒目的的手段。但對於手術適應症,各家觀點不甚一致。對於大於50px的pNENs,一致認為需要手術。《中國胃腸胰神經內分泌腫瘤專家共識》認為胰島素瘤和小於50px的無功能性pNENs,在能完整保留主胰管的前提下(腫瘤距離胰管大於或等於3mm),可考慮行腫瘤剜除術或局部切除術,或保留脾臟的遠端胰腺切除術。有觀點1,2認為直徑小於25px的腫瘤可以隨訪,但是同時也有相反的觀點3認為,哪怕是被認為良性的無功能性小腫瘤也可表現出惡性行為。
關於pNENs是否需要行區域淋巴清掃,既往的臨床實踐不重視pNENs手術標本淋巴結的檢出,淋巴結轉移對pNENs預後的影響,不同的研究結論矛盾。已經有一些研究4表明,pNENs應該像腺癌一樣,手術遵循“根治”原則,即在腫瘤的完整切除(En Bloc)基礎上加相應的區域淋巴結清掃。Bilimoria等5通過對SEER資料庫裡3851例pNENs的回顧性分析,認為淋巴結轉移與預後無關。最新的2014NCCN指南6,7則是建議大於50px的腫瘤應當做淋巴結清掃,而1~50px之間的腫瘤,認為其有較小的可能(7%~26%)存在淋巴結轉移,故建議可考慮行區域淋巴結清掃。
事實上,臨床中,50%左右的患者診斷時就已經是局部晚期或出現轉移,對於已經發生轉移的腫瘤,雖無法進行根治性手術,但也應儘量手術切除原發灶和轉移灶,並清掃淋巴結,以降低瘤負荷,減輕腫瘤引起的局部症狀及激素引起的相關臨床症狀,提高患者的生存質量,這與胰腺癌晚期不提倡行姑息性切除也有區別。
對於pNENs的手術治療原則,一方面強調擴大根治,另一方面又提倡儘可能保留胰腺功能的“小範圍”切除,一方面認為其是“惡性”潛質,另一方面又建議小於25px的pNENs可以隨訪,本身存在一定的矛盾性;對於小於50px的pNENs,如何手術也存在爭議。