氯丙咪嗪是第一個用來治療早洩的三環類抗抑鬱劑，由於相關研究較多，氯丙咪嗪已經成為抗抑鬱劑治療早洩療效判定的一個參考標準。
1973年Eaton公開發表了氯丙咪嗪治療早洩的研究結果：使用氯丙咪嗪30～40 mg/d(最多75mg/d)，13名早洩患者只有1名無效。治療反應在2周到2個月出現，性慾並沒有增加。結果證實三環類藥物對血清素能系統有明顯作用，治療早洩具有一定的療效。氯丙咪嗪治療早洩時的劑量是抗抑鬱治療時的1/5到1/10，所以在治療早洩時副作用不明顯。
氯丙咪嗪的主要副作用有口乾、便秘、噁心、感覺障礙、睡眠障礙、疲勞及顏面潮紅。針對上述副作用及停藥後複發率較高等缺點，堵懷慶等提出氯丙咪嗪治療早洩量以口服25～50mg為佳，提倡一律以25mg開始，因為副作用與劑量呈正相關，而日服1次已達滿意療效，並建議氯丙咪嗪配合行為療法，可明顯降低停藥後複發率。
許多SSRI類藥物如：氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭都在早洩治療中被廣泛使用;目前正在進行三期臨床試驗的達泊西汀是一個在早洩治療方面很有前景的一個藥物。
SSRIs治療早洩可能的機制可概括為以下幾點：
①通過增加血清素能神經傳導，並激活5-HT2C受體提高患者的IELT閾值，從而延遲射精;
②增加陰莖感覺閾值，降低陰莖高敏感性;
③通過治療早洩引起的抑鬱、焦慮，從而阻斷二者之間的惡性循環。
局部麻醉劑是早洩藥物治療的選擇之一，但在終生型早洩患者中卻不太受歡迎。海綿竇內注射血管活性藥由於缺乏循證醫學的支持，暫不應被推薦用於早洩的治療。研究顯示PDE-5治療早洩有一定療效，但也缺乏循證醫學證據的支持。儘管SSRIs用於早洩的治療中有一定的副作用，導致患者不願長期服用，但仍是目前治療早洩的最佳方法之一。
聯合使用SSRIs和5-HT1A受體拮抗劑能迅速顯示射精延遲作用，在研發早洩按需治療新藥方面顯示出廣闊的前景。若EMEA(歐洲藥品評價局)或FDA(美國食品和藥品監督管理局)能將達泊西汀批准用於早洩的治療，將是早洩藥物治療的又一補充。但相比於日服SSRIs的較強射精延遲作用，達泊西汀的作用相對較弱，這將成為限制其在治療終生型早洩中普遍應用的瓶頸，而這類患者尋求醫療幫助和藥物治療的願望往往更為強烈。
