惡性骨腫瘤的化療（七）尤文肉瘤常用的化療方案有哪些？

I.概述
尤因肉瘤是一種骨內小圓細胞增生的惡性腫瘤。最近的細胞分子遺傳學研究表明，尤文氏肉瘤是腫瘤家族中的一種，包括原發性神經外胚層腫瘤（PNET）、周圍神經上皮腫瘤、胸壁的阿斯金腫瘤和骨外尤文氏肉瘤。多種化療藥物和化療方案的使用使尤文氏肉瘤的5年生存率從20年前的5-10%提高到70%以上。尤文氏肉瘤的化療開始於20世紀60年代，第一個分組的尤文氏肉瘤研究（IESS-1）開始於1973年。它包括3個主要的研究小組（CCSG、SWOG和CALBG）和84個正在加入的研究所。化療以長春新鹼、放線菌素D和環磷酰胺（VAC）為基礎，患者被分為三組：純VAC組、VAC加阿黴素組和VAC加放療組。只接受VAC的病人的生存率只有28%，接受VAC加阿黴素治療的病人的5年無復發生存率為60%，接受VAC加放療的病人的生存率為53%，這一結果顯示了阿黴素的有效性。在隨後的IESS-2試驗中，間歇性大劑量化療優於持續性中等劑量化療。通過上述試驗，我們可以看出，劑量強度，特別是阿黴素，是化療的一個重要因素。
近年來，人們對異環磷酰胺和VP16的應用更加關注，在II期試驗中顯示這兩種藥物都很有效，然而與傳統的4種藥物：阿黴素、長春新鹼、放線菌素和環磷酰胺相比，這些藥物的生存率只有很小的提高。Rizzoli研究所的一項大型研究發現，無病生存率只增加了4%，這一結果在統計學上沒有意義。最近一項包括398名患者的大型隨機CCG/POG研究的早期數據顯示出更令人鼓舞的結果，5年無病生存率從52%提高到69%。
近年來，人們試圖將患者分為兩類，即高風險和標準風險。高風險通常包括轉移性病例（肺、骨和/或骨髓）、不良部位的擴散和原發腫瘤病例以及大腫瘤。大腫瘤的診斷標準是最大直徑大於8釐米或體積>100毫升。標準風險包括內側骨或骨盆的腫瘤。並不總是高危病例的預後差，肱骨或股骨的腫瘤比中軸骨或骨盆的腫瘤預後好。
II.化療方案
1.Rosen等人的VACA方案。
放線菌素D（Dactinomycin）。400ug/m2 靜脈注射，第1-5天
阿黴素（Doxorubicin）：20mg/m2 靜脈注射，第20-22天，37-39天
環磷酰胺（Cyclophophamide）：1,200mg/m2 靜脈注射。第54、68天
長春新鹼(Vincristine):1.5mg/m2 靜脈注射，第54、61、68、75天
每次間隔2周，持續2年
(對原發腫瘤加用輔助放療)
2.基於風險分類的方案--CESS 86方案
由VACA/VAIA、手術和放療組成
1) 肢體內腫瘤且體積小於100ml：
VACA方案：
第一階段 第二階段 第三階段
環磷酰胺1200mg/m2 i．v. 400mg/ m2 i.v. 1200mg/ m2 i.v.
第1天 1-3天
阿黴素30mg/ m2 i.v. -- 30mg/ m2 i.v.
第1-2天 1-2
放線菌素D -- 0.5mg/ m2 i.v. --
（最大用量0。8mg）
第1-3天
2）肢體腫瘤 體積大於100ml或內側骨腫瘤：
VAIA方案：
第一階段 第二階段 第三階段
異環磷酰胺 3000mg/m2 i.v. 3000mg/m2 i.v.
第1-2天 第1-2天
阿黴素 30mg/m2 i.v. -- 30mg/m2 i.v.
第1-2天 第1-2天
放線菌素D -- 0.5mg/ m2 i.v. --
(最大用量0.8mg)
第1-3天
長春新鹼 1.5mg/ m2 i.v. 1.5mg/ m2 i.v.--
（最大量2mg）（最大量2mg）
第1、8、15天
所有四個療程的VACA方案或VAIA方案，共9-10個月。
劑量可作相應調整。