惡性骨腫瘤的化療（一）惡性骨腫瘤的化療是甚麼？

對於惡性腫瘤，早期微轉移是一個重要特徵。除了手術和放療等局部治療外，往往還需要化療配合。1942年，林斯科格首次將化學戰的烷基化劑--氮芥應用於霍奇金病的治療，並取得了短暫的緩解。這被認為是現代惡性腫瘤化療的開始。將化療應用於惡性骨腫瘤的治療是近三十年來發展起來的，在此期間，化療藥物的開發、化療方法、化療效果等各方面都有了快速發展。特別是新輔助化療概念的提出及其規律的應用，使惡性骨腫瘤的治療有了很大的進展。化療已經成為與外科治療、放療、免疫治療等同樣重要的治療手段。以骨肉瘤為例，在引入化療之前，其主要治療方法是截肢或廣泛的局部切除，然後進行充分的放射治療；這些治療方法往往導致患者終身殘疾，生存率低於20%，局部複發率高，直到在整個治療方案中加入輔助化療，特別是1972年Norman Jaffe使用大劑量甲氨蝶呤加四氫葉酸緩解劑（HD- MTX-CF）治療骨肉瘤。這種化療方法被認為是骨肉瘤治療的轉折點。化療藥物的使用使預後有了很大的改善，5年生存率從70年代前的20%到現在的70%至80%。新輔助化療大大提高了保肢重建手術的可能性和成功率。骨腫瘤的化療原則和方法來源於大量的臨床實踐，它們經歷了以下幾個階段：最初的單藥輔助化療；多藥聯合化療和最大耐受劑量（劑量-強度）化療；臨床上出現轉移病灶時的化療（輔助化療）；以及其他治療之前的化療（新輔助化療）。
惡性骨腫瘤聯合化療的方案和療效取決於腫瘤的組織學和病變範圍。選擇聯合化療藥物的原則包括：應用經證實對腫瘤單獨有活性的藥物，應獲得相加或協同作用，不增加細胞毒性，並克服耐藥性的產生。
輔助化療一般是指在手術控制局部腫瘤後，應用抗腫瘤藥物治療可能已轉移到肺、骨、淋巴結和其他部位的微小病變。大量的臨床實踐表明，骨肉瘤和尤文氏肉瘤採用輔助化療非常有效，五年生存率明顯提高。
20世紀70年代的另一個重大化療進展是術前化療的出現，這種方式後來被稱為新輔助化療。從那時起，化療不再僅僅用於提高病人的生存率和減少局部復發和轉移率，而且還用於提高保肢率。新輔助化療已使用多年，自20世紀90年代初以來已成為骨肉瘤的治療標準。雖然與術後輔助化療相比，其是否能提高五年生存率還有待進一步觀察，但新輔助化療能對微小轉移灶進行早期治療，對原發腫瘤也有殺傷作用，有利於後續的保肢治療，並能通過評估腫瘤對化療的反應，為體內化療敏感性測試提供信息。