發布於 2023-01-17 09:56

  1、腫瘤熱療的概念
  腫瘤熱療(hyperthermia)是應用各種熱源結合現代醫療科技技術對惡性腫瘤進行加溫治療的一種方法。有學者稱之為“溫熱治癌”、“高熱治癌”、“透熱治癌”等。就熱療本身來講,它是一種純物理性治療,熱源包括高頻電磁波、紅外線、超聲波、熱水浴等。在對機體加溫時,由於腫瘤組織自身的組織結構不健全,散熱較正常組織慢,使腫瘤組織的溫度較正常組織高出5℃~10℃,而惡性腫瘤細胞對高熱敏感,結果是高熱後腫瘤細胞被殺死或逐漸凋亡,而正常組織不受損傷。
  熱療相對放療、化療的獨特優勢在於它無毒副作用,同時,熱療可以增強機體的免疫能力,增加放療、化療的療效,可以減少腫瘤復發,提高腫瘤患者生存質量,延長生存期。
  2、腫瘤熱療的起源
  熱療一詞源於希臘文,意思是高熱或過熱。西方的熱療史也可以追溯到5,000年前,那時埃及醫生就曾用加溫法治療乳腺腫瘤。古希臘名醫Hippocrates(公元前460~370年,醫藥之父)也用加熱療法治療腫瘤,他有句座右銘:“藥物不能治癒的可用手術治療,手術不可能治的可用熱療治,熱療不能治的就無法治了”。自1866年以來陸續報道一些惡性腫瘤患者因偶患丹毒、嚴重感染或曾有高熱病史而出現腫瘤消退現象。以後有學者陸續報道用加熱合並其他療法提高了腫瘤的療效或治癒腫瘤的案例。
  腫瘤熱療從古老的火針、艾灸、烙鐵、藥浴到19世紀利用感染丹毒進行全身熱療,一直沒有更大的進展,直到20世紀80年代才開始在臨床上真正地應用,這經歷了幾千年的漫長曆程。現在熱療已經發展成為一門獨立的學科,儘管這門學科仍然不完善,但和腫瘤治療其他手段一樣都會經歷幼稚和不成熟階段,從目前熱療在很多治療領域的療效來看,它最終會成為一種極具前途的治療手段。由於熱療有很多機制和多種生物學效應沒有被人們完全掌握,它的療效特點完全不同於傳統的放療、化療,這引起很多醫學臨床學者、生物學家、生物工程學家、免疫學家、物理學家的強烈關注,並投入到相應領域的研究中,這對熱療的發展奠定了良好的發展基礎。
  20世紀80年代,腫瘤熱療雖然在臨床上得到了應用,但缺乏基礎的生物學研究;雖然涉及生物學領域,但治療上都屬於在物理水平的認識階段;初步與放療結合應用得到了良好療效,但未觀察與藥物和其他療法結合應用;所用設備較為原始,類似理療機器,已開始應用腔內微波、單源旋轉超聲和13.56MHz射頻設備。目前,上海市東方醫院應用更先進的8 MHz射頻腫瘤熱療機(RF8),安全可靠,效果更好。
  3 、熱療抗腫瘤五大作用
  (1)高熱對腫瘤細胞的直接作用
  研究表明高熱可以直接殺死腫瘤細胞,可以抑制脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及蛋白質的合成;高熱可以損害細胞膜的正常功能,使細胞膜的通透性發生改變,引起蛋白外溢,核染色質結構發生改變,導致癌細胞的死亡。因為腫瘤組織內部結構不健全,高熱時抑制了腫瘤細胞的呼吸,無氧酵解增強使pH下降,又使溶酶體的活性加強,致腫瘤細胞溶解死亡;由於抑制了蛋白質合成也就抑制了腫瘤細胞的增殖,使腫瘤細胞死亡。所有這些均對細胞增殖的S期最敏感,與其他期比較可相差數十至數百倍。因為放射治療和很多藥物都對S期以外的細胞增殖週期效果明顯。這樣一個互補、協同的關係在臨床上有著重要的治療價值。
  (2)熱療增加化療效果
  研究表明,在體外42℃,持續120分鐘可以使一些化療藥物的滅癌效果增強10~100倍。在臨床實際應用上,熱療與化療聯合應用,其療效遠遠大於兩種療效的相加。在達到同一療效指標的情況下,化療藥物用量可以減少,從而降低了對人體的危害。
  (3)熱療增加放療效果
  熱療和放療在細胞增殖週期的作用位點不同,即熱療敏感的細胞週期放療治療不敏感,這樣便形成了一種互補的關係,熱療的同時又改變了腫瘤的組織學、生理學特性,這些又能增強放射治療的效果。
  (4)熱療影響機體免疫
  在腫瘤組織的特殊生物學特性中有著不同於正常組織反應,結果是加速腫瘤組織的死亡。
  (5)熱療排除體內的毒素
  人體皮膚為整個軀體提供保護,它既是一個吸收器官也是一個排洩器官。在全身熱療時,人體排出大量汗液,平時不能開放的孔道會得到最大限度的開放,在大量汗液排出的同時會將體內及皮膚吸收的有毒物質排出,這使機體免遭有毒物質刺激而達到預防疾病的目的。
  4 、腫瘤熱療的分類
  (1)全身熱療
  是指將身體各部都進行加熱,使體溫均勻升高而達到治療溫度的方法。加熱方法有三種,即經體表加熱法、體外循環法、生物法(已不用)。
  體表加熱可分為紅外線輻射加熱、微波加熱等,而上世紀80年代所用的熱水浴、熱蠟浴、電熱毯等因有諸多缺陷已經不再應用。目前因紅外線輻射加熱效果確實、副作用小、易於監測、成本較低而在臨床上較多應用。
  體外循環力加熱是指用特殊的設備將體內部分血液泵出體外進行加熱到預定溫度,而後再灌入體內達到治療溫度的方法,但因設備和成本昂貴不易普及。
  生物法是指用生物製劑使人體發熱的方法,因溫度時間不易控制,目前已不被應用。
  (2)區域性熱療
  是比局部加熱範圍更大,對身體一部分區域加熱的方法。加熱方法有微波、射頻、區域性熱灌注等。由於區域性加熱也可以使全身溫度升高,目前也有學者用區域性加熱進行全身熱療。區域性加熱可使機體某一區域溫度達到40℃~44℃,多與放療化療合併應用以增加熱療效果,治療範圍包括除頭頸部腫瘤外的軀幹各種早、中、晚期惡性腫瘤。RF8深部腫瘤熱療機具有13釐米加熱優勢,溫度高,部位深,病人耐受好,無不良反應。
  (3)局部熱療
  加熱範圍侷限於病變和周圍小部分正常組織而全身溫度無明顯升高的加熱方法。熱源有微波、射頻、超聲波等,早期局部熱療應用微波較多。局部熱療適應於多種淺表腫瘤,如淺表淋巴結轉移癌、皮膚癌、惡性黑色素瘤及其他在機體淺表部位的腫瘤。
  5、熱療與放療有機結合即熱放療
  局部加熱與精確放射治療有機結合治療腫瘤,效果顯著提高副作用明顯降低的治療新技術,稱為熱放療技術(簡稱熱放療)
  (1)作用機制
  臨床上,熱療經常與放療合用,熱療可以增敏放療,它的作用機制可能有以下幾個方面:
  熱療提高腫瘤周邊細胞的氧含量,防止缺氧減弱放療效果,因為放療對有氧的腫瘤細胞敏感;腫瘤中心的乏氧區對熱療敏感而對放療不敏感。
  細胞增殖期(S期)對放療抗拒,對熱療敏感;有絲分裂期(M期)對射線敏感,對熱療不敏感,這樣就形成一個互補關係。
  熱療抑制放療後腫瘤組織內細胞DNA的修復,而放療可以減少腫瘤細胞的熱耐受性,這樣也形成了一個互補的關係。
  熱療與放療結合治療腫瘤的研究已經有幾十年的歷史,臨床應用取得了令人鼓舞的效果,最新研究成果證實,熱放療具有協同作用、增敏作用和最大的細胞毒效應。
  (2)熱放療適應症
  適用於除顱內腫瘤以外的全身各部位腫瘤,包括:
  表淺腫瘤:乳腺癌、皮膚癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等。
  深部腫瘤:肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、腸癌及各種轉移癌。
  盆腔內腫瘤:婦科腫瘤、前列腺癌直腸癌等。
  (3)熱放療注意事項
  ①治療過程中,治療部位有熱感是正常的,病人認為熱感最舒適為佳。熱感強,療效相對好,但容易燙傷,因此病人切莫強忍。
  ②過度肥胖的人會出現皮下疼痛和脂肪硬結,發生率約1%左右。即便出現上述情況,不做特殊治療數週後也可自行吸收、癒合。
  ③治療前儘量少喝水,儘可能的排盡尿;病人最好穿純棉衣褲, 除去身上攜帶的一切金屬及具有磁性的物品 (如:手錶,皮帶,手機,打火機,戒指,項鍊等;育齡婦女有節育環者不適合進行盆腔熱療),以免發生燙傷。

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