胃食管反流病不僅僅是胃和食管的疾病，其消化道外表現，特別是呼吸系統併發症正越來越受到關注，如慢性咽喉炎、慢性咳嗽、支氣管哮喘、吸入性肺炎等。汪忠鎬院士將其稱為胃食管喉氣管綜合徵或兩管一腔綜合徵，十分形象。GERD呼吸系統併發症的發病機制包括反流物直接刺激、氣道微吸入、迷走神經反射等，其診斷與治療有一定的難度，成為近年來研究的熱點。
1、GERD與慢性咽喉炎
GERD可以產生很多耳鼻咽喉部的症狀和體徵，其中最常見的是反流性咽喉炎。近幾年來的研究表明，GERD是慢性咽喉炎難以治癒的重要原因之一。其主要症狀為清嗓、咳嗽、咽喉痛、聲嘶、咽異物感等。喉鏡檢查表現為水腫、紅斑、潰瘍和肉芽腫。另有研究顯示，以咽喉部症狀為主的反流多發生在白天和直立位，許多患者無燒心、反酸等典型反流症狀；而引起食管炎和GERD典型症狀的反流卻多發生在夜間和平臥位。
2、GERD與慢性咳嗽
GERD被認為是引起慢性咳嗽最常見的病因之一，其中1/3由GERD引起，被稱為胃食管反流性咳嗽，其中約半數患者無典型的GERD症狀。此外還有鼻後滴漏綜合徵、咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細胞性支氣管炎等。
咳嗽主要通過氣管、支氣管、喉部的感覺器直接刺激，傳入延髓咳嗽中樞引起咳嗽反射，胃內容物反流或微量的胃內容物誤吸入氣管可能是GERC的主要機制。當肺部影像學檢查正常時，GERD很可能是通過刺激食管-支氣管反射而引起咳嗽。因為大部分患者無燒心、反酸等典型反流症狀，確診GERC比較困難。在排除引起慢性咳嗽的其它常見原因後，可試用質子泵抑制劑進行診斷性治療，可使大多數GERC患者症狀得到緩解。
3、GERD與支氣管哮喘
推測GERD導致哮喘可能的機制包括：
（1）神經反射學說：胃食管反流或食管酸灌注可通過刺激食管黏膜酸敏感受體興奮迷走神經，反射性引起支氣管痙攣，從而誘發或加重哮喘；
（2）氣道炎症學說：進入呼吸道的酸性胃內容物刺激並損傷呼吸道黏膜產生炎症反應，使支氣管的反應性增高。
另外，哮喘也可誘發和加重GERD，其原因如下：
（1）哮喘患者肺充氣過度，使膈肌下降，食管下括約肌壓力減低，抗反流作用減弱；
（2）哮喘患者內源性一氧化氮水平顯著升高，抑制食管下括約肌收縮；
（3）哮喘患者使用支氣管擴張劑如茶鹼和β2受體激動劑，可以增加胃酸分泌並降低LESP。
4、GERD與吸入性肺炎和醫院獲得性肺炎
GERD的反流物被吸入呼吸道後，可產生吸入性肺炎。一方面為反流物對氣道黏膜的直接刺激，產生炎症反應，並可繼發細菌感染；另一方面為反流物可刺激消化道和呼吸道的神經感受器，引起血管內皮損傷，內皮素和NO的平衡失調，導致微循環障礙。
胃腸道內的革蘭陰性桿菌是醫院獲得性肺炎重要的病原菌來源。其引起NP的途徑可能為胃液直接吸入，也可能通過胃食管反流或鼻胃管向口咽部逆行定植。影響胃腸GNB定植最主要的因素是胃液pH值，臨床上不恰當應用H2受體阻滯劑或PPI預防應激性潰瘍，使胃液pH值由1增至4以上，導致GNB的定植增加。應用硫糖鋁替代上述藥物，既能有效預防應激性潰瘍又不影響胃液pH值，能夠有效地減少胃腔GNB的定植及NP的發生。
5、GERD與其它肺部疾病
GERD與其它肺部疾病也存在著一定的聯繫，如阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵、特發性肺纖維化、慢性阻塞性肺病、支氣管擴張等。在這些疾病中，呼吸系統的病理生理改變可能會引起GERD，GERD也可能通過氣管微吸入或食管-支氣管反射引起肺部病變。此外，他們之間也可能僅僅是存在共同的危險因素。
6、GERD呼吸系統併發症的治療原則
抑制胃酸分泌是目前治療GERD的基本方法，標準劑量的各種PPI製劑均可使GERD的症狀迅速緩解。對於合併呼吸系統併發症的GERD患者，除對肺部疾病的用藥外，治療首選PPI。因為消化道外症狀比典型症狀更難控制，所以應進行強化PPI治療：即初始治療劑量更大，時間更長。強化PPI治療方案對GERD消化道外症狀改善的有效率為50～70％。藥物治療無效的患者可選用抗反流手術，訓練有素的內鏡醫師可謹慎開展內鏡下介入治療。手術和內鏡治療應在綜合考慮後慎重決定。
