一線化療失敗的轉移性膀胱尿路上皮癌患者不能得益於拉帕替尼的治療
長期以來,轉移性膀胱尿路上皮癌在以順鉑為基礎藥物的一線化療失敗後缺乏有效的治療策略。紫杉醇、長春氟寧、奧沙利鉑、白蛋白包裹紫杉醇、帕唑帕尼等藥物均被嘗試用於二線治療,但均療效欠佳。尋找膀胱尿路上皮癌的新的治療靶點迫在眉睫。
人類表皮生長因子受體(human epidermal-growth-factor receptor 1 and 2,HER1 and HER2)在許多腫瘤中存在高表達,它們不僅與腫瘤的發生和進展密切相關,也是潛在的治療靶點。以往已有報道,膀胱癌中存在較高比例的HER1或HER2的過表達,且HER1或HER2的過表達與患者的不良預後明顯相關。隨之而來的問題是:膀胱癌患者是否能夠得益於作用於HER1和HER2靶點的藥物治療呢?
本次年會報道的4505研究發現,一線化療失敗的、且腫瘤組織中存在HER1或HER2過表達的轉移性膀胱尿路上皮癌患者,不能得益於拉帕替尼(HER1和HER2抑制劑)的治療。進一步的亞組分析發現,即使HER1或HER2強陽性表達(+++)的患者亦不能得益於拉帕替尼的治療。因此,在當前精準醫療的時代背景下,我們需要進一步運用基因組、蛋白質組等組學技術,分析、鑑定、驗證出膀胱尿路上皮癌的新的治療靶點。