發布於 2023-02-03 02:47

  一線化療失敗的轉移性膀胱尿路上皮癌患者不能得益於拉帕替尼的治療

  長期以來,轉移性膀胱尿路上皮癌在以順鉑為基礎藥物的一線化療失敗後缺乏有效的治療策略。紫杉醇、長春氟寧、奧沙利鉑、白蛋白包裹紫杉醇、帕唑帕尼等藥物均被嘗試用於二線治療,但均療效欠佳。尋找膀胱尿路上皮癌的新的治療靶點迫在眉睫。

  人類表皮生長因子受體(human epidermal-growth-factor receptor 1 and 2,HER1 and HER2)在許多腫瘤中存在高表達,它們不僅與腫瘤的發生和進展密切相關,也是潛在的治療靶點。以往已有報道,膀胱癌中存在較高比例的HER1或HER2的過表達,且HER1或HER2的過表達與患者的不良預後明顯相關。隨之而來的問題是:膀胱癌患者是否能夠得益於作用於HER1和HER2靶點的藥物治療呢?

  本次年會報道的4505研究發現,一線化療失敗的、且腫瘤組織中存在HER1或HER2過表達的轉移性膀胱尿路上皮癌患者,不能得益於拉帕替尼(HER1和HER2抑制劑)的治療。進一步的亞組分析發現,即使HER1或HER2強陽性表達(+++)的患者亦不能得益於拉帕替尼的治療。因此,在當前精準醫療的時代背景下,我們需要進一步運用基因組、蛋白質組等組學技術,分析、鑑定、驗證出膀胱尿路上皮癌的新的治療靶點。

2015ASCO進展:尿路上皮癌不能得益於拉帕替尼治療相關文章
替肟扎尼(Tivozanib)是一種口服制劑,為選擇性的酪氨酸激酶抑制劑,其以全部3種VEGFR亞型為靶體,且具有較長的半衰期。在II期試驗中Tivozanib顯示出良好的藥物活性和耐受性。總體反應率為24.0%(95%CI,19%~30%),中位無進展生存期為11.7個月(95%CI,8.3-14.3個月)。最常見的3、4級治療相關不良事件為高血壓(12.0%)。2012年美國臨床腫瘤學會(A
發布於 2023-02-03 00:12
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帕唑帕尼是一種口服的血管生成抑制劑,可抑制VEGFR、PDGFR與c-KIT活性。一項前瞻性隨機試驗比較了帕唑帕尼與安慰劑分別用於未經治療的轉移性腎癌患者和細胞因子治療後的患者,前者無進展生存期和腫瘤反應具有顯著的改善(9.2個月vs4.2個月)。該試驗表明,帕唑帕尼可作為轉移性腎癌患者的一線用藥選擇。但由於其III期試驗初始階段較其他靶向藥物的III期臨床研究納入的患者數量少,故將帕唑帕尼推薦
發布於 2023-02-03 00:22
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阿西替尼是第二代口服VEGFR-1、2、3選擇性抑制劑,其可在納摩爾藥物濃度水平阻滯VEGFR受體,而對其他靶蛋白達到最小程度的抑制,在人體內具有較短的半衰期。一項III期隨機試驗(AXIS)比較了阿西替尼與索拉非尼用於治療細胞因子或其他靶向藥物治療無效患者的療效。該試驗納入了723例患者,隨機接受阿西替尼治療的患者,其中位無進展生存期從5個月提高到了7個月,改善達40.0%。阿西替尼組總體中位
發布於 2023-02-03 00:17
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                                                                      2015年歐洲上尿路尿路上皮癌診斷治療指南摘要上海仁濟醫院泌尿科黃吉煒簡介:基於系統性的文獻檢索,EAU上尿路尿路上皮癌指南工作組編寫了2015年新版指南;指南根據Medline系統性檢索相關文獻,討論了病因、預後因素等,給出了診斷、根治及保守性治療等目前最
發布於 2023-01-08 13:41
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針對索拉菲尼或舒尼替尼治療失敗後的轉移性腎癌患者,2009年美國FDA批准了依維莫司。依維莫司是一種口服給藥的mTOR抑制劑。相關的證據是源於一項Ⅲ期臨床試驗的數據,用於治療以往靶向治療失敗的轉移性腎癌,與安慰劑或空白治療經行對比,依維莫司的中位無進展進間為4.9個月。阿昔替尼是近年來新出現的多靶點受體絡氨酸激酶抑制劑,2012年初獲得美國FDA批准上市用於晚期腎癌的二線治療,一項Ⅲ期臨床試驗針
發布於 2022-09-24 20:26
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葛蘭素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)聯合每週一次紫杉醇與每週一次單獨使用紫杉醇在ErbB-2陽性的晚期胃癌中的二線國際多中心研究Lapatinib是葛蘭素史克公司開發的一種抗癌新藥,目前正在日本和國外一些胃癌患者中試用。Lapatinib是一種通過阻斷ErbB1和ErbB2癌症增殖信號來抑制癌症增殖的藥物,體外試驗和動物試驗已證實,lapatinib對ErbB1和ErbB2擴增的癌細胞
發布於 2022-12-12 08:17
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最近有學生在閱讀近年美國ASCO年會關於進展期胰腺癌的治療藥物的相關文章,現在將學生的讀書筆記貼上以供患者及家屬參考。早先,5-Fu作為進展期胰腺癌標準化療藥物,其單藥有效率僅僅不到19%,病人中位生存期在4.2月-5.5月。1997年後,吉西他濱投入臨床使用,為現代進展期胰腺癌的化療奠定基石。近十年,許多研究將吉西他濱單藥治療與吉西他濱聯合其他化療藥物治療胰腺癌進行比較,比如氟尿嘧啶、卡培他濱
發布於 2023-01-09 08:16
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腎細胞癌(RCC)是腎癌中最常見的類型,近年來發病呈逐步上升趨勢。2012年我科收治腎臟腫瘤患者500餘例。從國外研究顯示,約30%患者在診斷時已出現遠處轉移,約40%患者術後復發轉移,腎癌對放療及化療多不敏感。八九十年代,細胞因子曾是晚期腎癌的標準治療,但有效率為10-15%,且生存獲益有限。2005年12月FDA正式批准索拉非尼用於治療晚期腎癌,從此晚期腎癌的治療進入分子靶向治療時代。到目前
發布於 2023-01-08 07:46
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1.  甚麼是上尿路上皮腫瘤?上尿路腫瘤可定義為累及腎盞至遠端輸尿管之間尿路的腫瘤新生物;而大多數上尿路腫瘤最終的病理結果多為尿路上皮癌(以下簡稱為UTUC)。上海仁濟醫院泌尿科黃吉煒2.  UTUC的發病和甚麼相關?UTUC多集中在70至90歲,並且男性多發;女性患者相對男性患者腫瘤惡性程度較低等。對於上尿路腫瘤來說,吸菸是最重要的可調控危險因素;吸菸者發病率為非吸菸者的三倍,並且與吸菸量也有
發布於 2023-01-08 13:46
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腎癌的分化、增殖及轉移過程離不開諸多細胞因子的作用,現有的靶向治療藥或作用於其中的單個位點,或作用於多個因子,現在常用的腎癌靶向治療藥物主要針對腫瘤血管的生成和對抗腫瘤細胞增殖兩個方面,而理論上,藥物作用的靶點越多,對腫瘤的控制就越全面。現臨床治療腎癌時常用的多靶點藥物包括索拉非尼和替尼。索拉非尼是一種新型的口服多激酶抑制劑,其可對Raf-1的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性產生很強的抑制作用,並可抑制血
發布於 2023-02-02 05:02
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