近年來,甲狀腺疾病的發病率呈逐年上升趨勢,其中,自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroidism disease,AITD)在人群中發病率約10%,一些回顧性研究甚至指出,自身免疫性甲狀腺疾病可能與甲狀腺癌發病有關,因此越來越多的醫務工作者開始關注到該病的診斷與治療。
血液中甲狀腺激素水平的變化,標誌著甲狀腺功能的改變,因此,方便易行的甲狀腺功能檢查成了廣大內分泌醫生的選擇。現在一份完整的甲狀腺功能報告,不僅包含甲狀腺激素指標,還很順便的包含了各種TRAb、TgAb、TPOAb等體液免疫指標,T3、T4、TSH這類激素容易看懂也容易治療,但剩下的那些抗體又是怎麼一回事呢?它們代表了甚麼意思?又是否有必要讓它們保持在正常值呢?
TRAb、TgAb和TPOAb是甚麼?
TRAb,即TSH受體抗體(TSH receptor antibody),是G-蛋白偶聯受體超家族的一員,其抗原為甲狀腺細胞上的TSH 受體,廣義上可分為TSH受體刺激性抗體(TSAb)、TSH刺激阻斷性抗體(TSBAb)和TSH受體結合抑制免疫球蛋白(TBII),在甲亢存在的情況下,則將TRAb定義為TBII。它們與甲狀腺細胞上的TSH受體結合,引起甲狀腺增生及甲狀腺激素分泌過多或過少,被認為是引起自身免疫性甲狀腺疾病的重要因素之一。
TgAb,即甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody),是最早發現的甲狀腺自身抗體,其主要抗原是甲狀腺濾泡膠質中的甲狀腺球蛋白,具有細胞毒效應,可使甲狀腺上皮細胞過多被破壞而產生甲低,但該抗體的滴度與甲狀腺疾病的程度無明顯相關性,可能只是自身免疫反應的繼髮結果。
TPOAb,即甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody),既往曾稱為甲狀腺微粒體抗體(AMA),是由來自甲狀腺上皮細胞胞漿的微粒體抗原誘導產生的抗體,具有抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用和補體依賴的細胞毒性作用,可使甲狀腺的損傷維持和加重,但不具有引起甲狀腺免疫損傷的作用。
為甚麼這些指標老是在波動?
在明確抗體指標意義之前,必須先明確另一個問題:不同醫院或實驗室作出的檢驗結果不能等同看待!
隨著檢驗技術的進步,抗體檢測的敏感性和準確度已經有了質的提升,儘管已經使用了統一的國際參考標準,但由於各個實驗室的檢測方法和使用試劑不同,仍會造成指標有較大的變異性,因此不同實驗室必須建立自己獨有的正常值標準,如果更換了試劑的品牌和型號,也需要重新對參考值進行調整。
因此如果在不同醫院進行了甲狀腺抗體測定,其結果的可比性就會相對減小,只能作出檢驗結果是否在正常值內的結論,而不能通過單純比較數值大小,來斷定病情有無好轉或加重。
這些抗體指標的異常預示著哪些疾病?
TRAb,尤其是TSAb,主要用於Graves病的診斷、鑑別和後期預估。由於有部分Graves病患者會出現TRAb陰性的情況,因此,不能將TRAb值作為Graves病的唯一診斷標準。而一般情況下,TRAb陰性能鑑別Graves病在亞急性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎、產後甲狀腺炎和毒性結節性甲狀腺炎等其他甲狀腺毒症。
同時,TRAb還能作為Graves病的預測指標,使用TRAb值來預測治療後Graves病復發的特異性和敏感性在50%以上,但由於目前檢測結果表示的是TSH受體活化或抑制的百分比,所以其結果會受TSAb和TSBAb的比例變化影響,仍需謹慎對待。
在Graves眼病方面,TRAb對單側性突眼和甲狀腺功能正常的突眼能進行一定的鑑別,還能預測Graves病患者進行放射性碘治療後發生Graves眼病的風險。
由於TRAb能夠通過母體胎盤,妊娠期婦女如患有Graves病或甲減,則體內TSAb和TSBAb會通過胎盤進入新生兒體內,引起新生兒甲亢或甲減,影響孩子的神經系統發育。因此,婦女妊娠前應檢測體內TRAb水平,如檢測結果證實TRAb陽性,則應先進行治療,使TRAb水平恢復正常後再妊娠。
TgAb是自身免疫性甲狀腺疾病的一個標誌性抗體,多與TPOAb同時出現,女性陽性率高於男性,且隨年齡增加而逐漸增加。在地方性甲狀腺腫地區,對患者進行補碘治療的時應同時監測患者TgAb水平,因為碘會增加Tg的免疫原性,特別是已有損傷的甲狀腺,使單純的甲狀腺腫發展為自身免疫性甲狀腺疾病,增加治療難度。
此外,TgAb還有一項重要作用,就是作為監測甲狀腺癌的輔助指標。Tg在分化良好的甲狀腺癌患者預後和術中監測方面有重要的意義,但因為檢測結果易受血清TgAb的影響,因此在檢測Tg前,需先進行TgAb濃度檢測。而在分化型甲狀腺癌患者中,連續監測TgAb水平能夠代替Tg,作為獨立的腫瘤監測指標。正常情況下,分化型甲狀腺癌患者TgAb水平會在根治術後逐漸降低,並在1-4年內轉陰,如果TgAb水平再次升高,則可作為腫瘤復發的第一指徵。
TPOAb也是自身免疫性甲狀腺疾病的標誌性抗體,其水平反應了淋巴細胞的浸潤程度,在橋本甲狀腺炎、Graves病和產後甲狀腺炎中陽性率極高,在普通人群中也有一定的陽性率。研究發現,在1型糖尿病、惡性貧血等其他非甲狀腺的自身免疫性疾病患者和自身免疫性甲狀腺疾病直系親屬中TPOAb的陽性率明顯升高,提示患者甲狀腺功能損傷的潛在可能。
TPOAb作為橋本甲狀腺炎診斷的金標準,其靈敏度準確性甚至優於甲狀腺細針穿刺檢查,TPOAb陽性即可確診為自身免疫性甲狀腺疾病。
TPOAb也可以作為Graves病診斷的輔助指標,特別是在診斷前面說到的TRAb陰性的患者時尤為有用。同時,Graves病患者TPOAb滴度極高時,提示患者可能同時存在橋本甲狀腺炎,對於這類患者,治療時要注意患者發生自發性甲狀腺功能減退的風險。
在妊娠早期,如產婦TPOAb陽性,則常常提示產婦在產後發生甲狀腺炎的可能。同時也有研究表示,妊娠早期TPOAb陽性,且伴有亞臨床甲減或低甲狀腺激素血癥,會損傷胎兒早期神經系統發育,引起智力降低。
總結
甲狀腺自身抗體的檢測對診斷和鑑別自身免疫性甲狀腺疾病非常重要,但各實驗室都應建立自己的獨有的正常參考值。TRAb主要用於Graves病的診斷、TPOAb用於橋本甲狀腺炎的診斷,TgAb則可作為甲狀腺癌的輔助診斷標準。妊娠婦女都應進行甲狀腺功能和自身抗體的檢測,減少對胎兒神經系統的損害,保證生育質量。