巴氯芬鞘內注射（ITB?）療法用於治療嚴重的肌痙攣。ITB? 療法以採用Medtronic（美敦力）公司生產的可植入性灌注系統以及藥物巴氯芬注射液為基礎，所採用的巴氯芬注射液可直接注入到鞘內和腦脊液（CSF）。
1、ITB臨床應用及發展經歷的背景材料。
在美國， ITB?療法（巴氯芬鞘內注射法）於1992年獲准用於脊髓源性嚴重肌痙攣的治療，並於1996年獲准用於腦源性嚴重肌痙攣的治療（見圖1）。考慮接受ITB?療法的患者都是那些已使用其它侵入性較小的療法無效的患者，包括口服藥物治療、局部注射治療（如肉毒桿菌毒素Botox®）以及不可逆的損傷性神經外科手術。大劑量的口服藥物常會產生患者難以耐受的副作用。大量有關ITB的臨床研究提供了具有臨床實際意義的數據以及有用的個別病例數據。
2、篩選試驗概述
篩選試驗程序採用濃度為50 μg/ mL 的巴氯芬注射液。患者的初始反應將決定其是否有必要在隨後幾天接受追加註射。
建議將初始篩選劑量定為1mL，含50 μg藥物。對於年齡很小的患者，一些臨床醫生則採用25μg的劑量。該篩選試驗的給藥是通過抽液加藥注射法，在大於一分鐘的時間內進行鞘內注射。在接下來的4至8小時對患者進行觀察。如果初始反應未達到預期效果，則可於初次注射至少24小時後進行第二次一次性注射。建議第二次一次性注射的篩選劑量為1.5 mL，含75 μg藥物。然後每4至8小時對患者觀察一次。如果患者的反應仍不理想，則可於24小時後實施最後一次一次性篩選注射，採用最大推薦劑量2 mL，含100 μg藥物。對100 μg一次性鞘內注射反應不佳的患者應視為不宜接受採用植入性灌注系統的ITB?長期療法。
3、療效評價
可採用多種評價方法對痙攣的改善程度進行評價。
脊髓源性肌痙攣：對576名因脊髓損傷或多發性硬化致嚴重肌痙攣的患者進行了隨機對照研究。將安慰劑的療效與單劑巴氯芬一次性鞘內注射或與三天篩選注射巴氯芬的療效進行了比較。所得到的結果證實了Lioresal®鞘內注射液（巴氯芬注射液）的療效（Medtronic（美敦力）存檔資料）。從試驗採用的兩項主要評價指標來看，巴氯芬注射液均優於安慰劑：
與Ashworth痙攣評分基線相比的變化痙攣的發生頻率和/或嚴重程度
腦源性肌痙攣：三項臨床對照試驗研究了Lioresal®鞘內注射液對於腦源性肌痙攣的療效：其中兩項研究招募的是腦癱患者，另一項招募的則是既往腦損傷引起的肌痙攣患者（Medtronic（美敦力）存檔資料）。其中一項納入了51名腦癱患者的隨機對照交叉研究得出了有力的、統計學意義顯著的結果：根據Ashworth量表1的評價結果，巴氯芬注射液在緩解肌痙攣方面要優於安慰劑。第二項隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉、篩選試驗在11名因腦損傷致肌痙攣的患者中進行。儘管樣本量較小，但該研究得出了幾乎顯著的檢驗統計結果（p=0.066）並提供了有利於巴氯芬注射液的結果[1],[2],[3]。另一項共由211名患者參與的上市前研究也提供了有關巴氯芬注射液安全性及療效的原始資料（Medtronic（美敦力）存檔資料）。
4、篩選劑量用於脊髓源性肌痙攣的療效
兩項臨床對照研究（一項為單中心研究，一項為多中心研究）均證實了ITB?療法治療脊髓源性肌痙攣的療效和安全性（Medtronic（美敦力）存檔資料）。在這些在美國進行的受監控試驗中，療效的臨床結果提示反應率達97％。231名受試者中有225名都對篩選劑量有預期反應。
始於1984年的首項臨床對照試驗證實了巴氯芬注射液在減輕肌肉痙攣程度及痙攣發生率方面的療效，並使得篩選試驗的結果與持續輸注得到的結果之間具有相關性。20名繼發於多發性硬化（MS）或脊髓損傷（SCI）的難治性肌痙攣患者參與了該項研究4，針對兩種病因，分別招募了10名受試者。在這項開放性篩選試驗中，每位患者最多接受三次巴氯芬一次性劑量的注射（50、75、100 μg）以顯著降低肌肉痙攣程度及痙攣發生率。所有患者均呈現出陽性反應，並進入長期隨訪研究。療效評價採用的是Ashworth量表（評價肌張力等級）及痙攣量表（評價痙攣發生頻率）。巴氯芬注射液vs.安慰劑分析提示兩個治療組間具有顯著的統計學差異。在接受巴氯芬注射液治療的患者中，Ashworth評分平均降低了2.8分，痙攣評分平均降低了2.1分。兩組在年齡、性別、痙攣病程方面無顯著差異。無論患者患的是哪種疾病（MS或SCI），無論口服過多長時間的巴氯芬片，巴氯芬注射液都是有效的。
第二項臨床多中心研究開始於1988年，巴氯芬注射液的療效再次得到了證實。該試驗在美國12箇中心進行，將45名患者隨機分組，按隨機順序分別接受50 μg巴氯芬注射液一次性注射或接受安慰劑治療。對藥物無反應的患者則接受二次隨機分組，按隨機順序分別接受75 μg巴氯芬注射液一次性注射或接受安慰劑治療，對該劑量仍無反應的患者則繼續接受100 μg巴氯芬注射液注射（按隨機順序？或安慰劑）。研究表明接受巴氯芬注射液治療的患者，從臨床及統計學的角度來看，其痙攣程度（Ashworth評分平均降低2.0）和痙攣頻率（痙攣評分平均降低2.6）均顯著降低。
6.結語
基於二十多年來的安全性及療效記錄，ITB?已作為難治性嚴重肌痙攣的一種安全有效的療法廣泛應用於世界各地。從大量的臨床研究和豐富的臨床經驗來看，陽性篩選試驗的結果與成功的長期治療結果之間具有良好的相關性。
