原發性膽汁性肝硬化的臨床表現和診斷

原發性膽汁性肝硬化（PBC）是一種原因未明的慢性進行性膽汁淤積性肝病。其病理特徵是肝內膽管的非化膿性炎症，伴有膽管破壞、肝周炎症和肝實質的碎裂壞死，最終發展為肝硬化。
PBC好發於中年婦女，大約90%的患者是40-55歲的女性。該病起病隱蔽，主要臨床表現為：
1.乏力：這是最常見的主訴，可在疾病早期出現。
2.瘙癢：是另一個常見的臨床表現，嚴重程度不一。它可能與膽汁酸在皮膚中的沉積有關。
3.黃疸：阻塞性黃疸是PBC的重要臨床表現之一，提示肝內膽管有明顯損害。黃疸常在發病後數月或數年出現。黃疸越深或黃疸加深越快，疾病就越嚴重。然而，許多病人並沒有黃疸。
4、消化不良：如腹脹、食慾不振、噯氣等。
5.脂肪瀉和代謝性骨病：脂肪瀉是PBC後期的一種表現，常伴有持續而明顯的黃疸。慢性脂肪瀉將導致脂溶性維生素的缺乏。維生素A的吸收不良可導致視力障礙。而維生素D吸收不良可出現代謝性骨病，其中以骨質疏鬆症較為常見，還可併發骨軟化症，表現為骨痛和病理性骨折。
6.皮膚黃瘤：與PBC患者的高膽固醇血癥有關。
7、肝脾腫大。
8.門靜脈高壓和食管靜脈曲張：肝硬化的各種表現和併發症會在疾病的晚期出現。臨床上可分為4個階段：肝功能正常的無症狀期、肝功能異常期、有症狀期和失代償期。
PBC的早期實驗室檢查結果以膽汁淤積為特徵，血清膽紅素升高，同時伴有鹼性磷酸酶和γ-谷氨酰轉氨酶的明顯升高，提示肝內膽汁淤積和小膽管損傷。然而，在疾病的早期，血清膽紅素水平往往沒有明顯升高。血清轉氨酶可能輕度升高或正常。血清膽固醇和脂蛋白常升高，血清白蛋白在病程早期正常，球蛋白常升高，特別是血清IgM有特徵性升高，IgA和IgG正常或輕度升高。
抗線粒體抗體對PBC的診斷非常重要，檢出率高達90%，其中M2亞型的特異性最強，對疾病的診斷非常重要，特別是對無症狀的PBC患者。其他自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體和抗甲狀腺抗體，也可在PBC患者的血清中檢出。
PBC的肝臟病理變化可分為4個階段：
第1階段。是膽管炎階段，主要是肝臟小葉間膽管或間隔膽管的慢性非化膿性炎症，膽管腔內及周圍有淋巴細胞、漿細胞、組織細胞和少量嗜酸性粒細胞浸潤，匯合區擴大，約半數病例匯合區內有淋巴細胞和典型肉芽腫形成。肝細胞和肝細胞界板幾乎沒有破壞，肝小葉結構完整，沒有膽汁滯留。
第2階段：是細小膽管增生階段，特點是小膽管增生，小葉間膽管消失，周圍有炎症細胞或纖維細胞，因此被稱為膽周炎。肝細胞大多正常，但炎症匯合區周圍的肝細胞有淤積現象。毛細血管周圍的膽管管腔擴大，微絨毛缺失、縮短或水腫，線粒體增大。
第3階段：在瘢痕形成階段，炎症減輕，留下星狀瘢痕，匯合區的瘢痕組織延伸到另一匯合區或肝小葉。膽汁淤積變得更加嚴重。
第4階段：肝硬化的一個階段，肝細胞呈局灶性壞死，匯合區的纖維隔膜擴張並相互連接，分離小葉，形成假小葉和再生結節。當假小葉形成時，扭曲了血管。