多發性骨髓瘤早期可無任何症狀，只是偶然機會發現血沉增快，血液中免疫球蛋白的異常，隨著病情的進展可出現一系列的臨床表現，常見者如下：
1、骨骼損害：最為常見，臨床表現為骨骼疼痛，骨骼腫物。x線表現有：（1）溶骨性病變，多發性圓形或卵圓型穿透樣改變；（2）瀰漫性骨質疏鬆；（3）病理性骨折；（4）骨質硬化，常為侷限性骨質硬化，發生在溶骨性病變周圍。目前認為IL-1、IL-6、TNF-β、破骨細胞活化因子等多種細胞因子參與了骨骼損害的形成。
2、腎臟的損害：由於過多的免疫球蛋白輕鏈由腎小球濾過後在腎小管重吸收造成腎小管損害。高鈣血癥、高尿酸血癥、高粘滯綜合徵、澱粉樣變性、腫瘤浸潤、細胞因子（EPO減少）均可加重腎功能的損害而發生腎性貧血。腎功能損害為患者重要的死亡原因之一。
3、高鈣血癥：主要為非離子化鈣增高。血鈣增高的原因：（1）異常免疫球蛋白與鈣離子結合。（2）骨質破壞後鈣離子的釋放。（3）遠端腎小管對鈣離子的重吸收。
4、高粘滯綜合徵：由於血中異常免疫球蛋白的大量增加使血液粘滯性增高，導致血循環障礙，多見於IgG型，以IgG3亞型更易引起。
5、澱粉樣變性：約10％―15％的骨髓瘤患者可發生澱粉樣變。可能由於抗原-抗體反應致蛋白輕鏈與多糖複合物沉積於組織器官。
6、周圍神經病和神經根綜合徵：澱粉樣變性、瘤細胞的浸潤、高粘滯綜合徵、骨折壓迫是引起神經病變的主要原因，但部分患者未能發現引起神經病變的原因。
