甚麼是基因治療？

　　對於罹患肌營養不良等單基因病的患者和家庭來說，修復基因缺陷是治療的希望。基因治療也就成為眾望所歸。
　　應該說，近年來隨著生物科學、分子技術的進步，基因治療正在加速發展。2012年10月，歐盟批准了西方發達國家第一個基因治療藥物――uniQure公司的Glybera，其利用經過改造的AAV1病毒載體將LPL（Lipoprotein Lipase）基因導入患者肌肉細胞內，產生脂蛋白脂肪酶，糾正患者基因缺陷導致的酶缺失，進而消除反覆發作胰腺炎等臨床症狀。經過兩年的運作和籌備，本藥有望在幾個月內在歐盟上市（首先選在德國），初步定價111萬歐元（約800萬人民幣），當然上市前還要和德國政府醫療保險部門討價還價。對於整個基因治療領域，這是一個具有里程碑意義的事件。
　　這裡要提一下，在所有正式報道中都會說明，這是在Western world中第一個上市的基因治療製劑。之所以不是全球第一，因為早在2004年中國就批准上市了全球第一個基因治療藥物――今又生（重組人P53腺病毒注射液），用於晚期鼻咽癌患者配合放療的聯合治療。但當時支持其上市的臨床試驗數據非常有限，一直被廣為質疑。該藥上市後的臨床應用也很有限，2008年因生產流程問題，SFDA吊銷了該公司的GMP生產許可。此外，早在2003年，國內rAAV2-hFIX治療血友病B的I期臨床試驗就被SFDA批准，可惜其後並未有後續結果。
　　從世界範圍來講，基因治療（特別是AAV介導的基因治療）無疑已進入高速發展的快車道。通過20餘年的前期積累，其安全性和有效性已獲得醫藥監管部門和醫藥巨頭的廣泛認可（AAV用於最脆弱易感的SMA新生兒的臨床試驗已在美國開展，詳見此前文章）。世界製藥巨頭紛紛投入到基因治療藥物上市前最後階段的推動中，諾華、輝瑞、賽諾菲、拜耳、百特都通過收購基因治療公司或與之合作進入這一領域，極大的推動了III期臨床試驗的開展。基因治療公司已成為Nasdaq最為耀眼的明星。除了罕見病，製藥巨頭更看重的是，在精準醫學時代，對於常見病的治療也必須將患者細化，按照罕見病的模式，將更為精準的針對性治療，如基因治療，用於今後的治療。
　　在國外一片風起雲湧的情況下，國內的基因治療顯得很沉寂。近10年，國內沒有任何新的基因治療臨床試驗獲批實施，也沒有基因治療領域的國際多中心臨床試驗。究其原因，國內的科研轉化仍然比較落後，而新興的基因治療領域又是燒錢大戶，前期投入非常巨大，稍有不慎就可能全軍覆沒，就連這一領域的翹楚Introgen公司都因為FDA未認可其P53基因治療III期臨床試驗結果，導致其不得不申請破產保護。因此國內基因治療產業由於缺少資本注入，起步非常困難。
　　另一方面，國內患者參與國外基因治療臨床試驗也存在困難，主要原因如下：
　　1、我國CFDA明確規定，國外新藥不能在國內做I期和II期臨床試驗。只有在國外完成I期和II期臨床試驗後，才可以申請在國內進行III期臨床試驗或多中心III期臨床試驗。國家如此規定是為了避免國人成為外國製藥企業的“小白鼠”（印度由於相關管制較松，而成本大大低於發達國家。有大量西方國家的新藥在印度進行I期、II期臨床試驗，甚至出現違背倫理學原則的情況，經常見諸報端）。但相應的，也提高了新藥進入我國的門檻。
　　2、中國是發展中大國，醫療保險和居民收入水平相較發達國家仍有較大差距，唯一的優勢是人口基數大，患者數量多。但對DMD這樣全球普遍存在，且患者數量較多的疾病而言，西方世界就有大量患者在等待臨床試驗，並不愁缺少臨床試驗參與者。且藥品上市後，製藥公司在發達國家得到的回報會更多更快，因此在中國進行臨床試驗的動力不足。
　　3、我國新藥臨床試驗審批流程較為繁雜冗長，明顯慢於其他國家（美歐日三方有一個新藥審批協議，相互認可。而韓國、中國臺灣等國家和地區則遵照這一協議具體實施，實際也參與到這一體系中，但中國並不在這一體系之中）。而國際多中心臨床試驗要求全球同步實施，如果跟不上別人的節奏，製藥公司只能選擇放棄中國。此前的PDE5A抑制劑臨床試驗就由於這一原因而無法參與其中。
　　4、中小型基因治療公司的核心競爭力就是基因治療製劑，他們非常擔心被仿製。而中國的專利保護與西方仍有差距，因此基因治療公司有很多顧慮。此前一家中小基因治療公司曾提出方案，讓中國患者去鄰國參加臨床試驗，負責所有的差旅費用並給予一定補助。即使付出這樣的代價，也不願將中國納入臨床試驗中。
　　基於以上原因，在國內開展基因治療臨床試驗存在不少困難，但我們一直在努力。這兩年，TREAT-NMD收到的製藥公司申請臨床試驗可行性調研和臨床試驗協助逐步增多。最近又收到製藥公司關於DMD臨床試驗和FSHD臨床試驗的可行性初步調查邀約，我們也一如既往按要求申報了患者和醫院的情況。但按以往的經驗，真正要在國內實施國際多中心臨床試驗確實存在較大難度。另一方面，我們也在參與、協調各種資源，海內外華人科學家、企業家、投資人、患者組織等，希望能夠儘快推動國內自己的基因治療臨床試驗。
　　精準醫學、基因治療的時代已經到來，讓我們做好準備。