甚麼是利氏綜合徵？

　　Leigh綜合徵，又稱為亞急性壞死性腦脊髓病，是一種遺傳性進行性神經系統變性病。1951英國神經病理學家Denis Leigh首先描述1例7個月發病的嬰兒，主要表現瞳孔對光反射消失，四肢強直，耳聾。患者發病3天后死亡，屍檢發現對稱性丘腦，中腦，腦橋，延髓和脊髓後索損傷。1996年Rahman等提出LS的診斷標準：進行性神經系統疾病，包括運動和智力發育遲滯；基底節和/或腦幹受累的症狀與體徵；血和或腦脊液乳酸水平升高；以及下述情況的一種或幾種：leigh綜合徵典型的影像學表現，屍檢發現典型的神經病理表現，家族中有類似表現的確診患者。1989年Miranda et al首次提出LS為遺傳性疾病。1992年Tatuchet al發現mtDNA 8993T>G點突變是母系遺傳LS的致病突變。此後導致LS的線粒體基因和核基因突變陸續見諸報道。
　　LS多於嬰兒或兒童期起病，臨床表現多樣，可累及中樞神經和/或周圍神經系統，肌肉，以及內分泌，胃腸道，心臟等其他系統。患兒多於2歲之前死亡，成人起病者非常少見，容易誤診。
　　典型的LS一般嬰兒或兒童起病，主要表現為進行性精神智能和運動能力倒退，四肢無力，共濟失調，驚厥，餵養困難，嘔吐，視力、聽力減退，眼球運動障礙及其它顱神經損害。患兒常出現陣發性中樞性呼吸功能障礙，甚至呼吸衰竭，部分患者同時有周圍神經和脊髓受損。起病後進展迅速，多於2歲內死亡。成人起病者非常少見，可隱匿起病，或因發熱、疲勞、飢餓等刺激誘發而急性發病，逐漸出現痙攣性截癱、共濟失調、運動不耐受、心肌損害、眼震、斜視、視力下降及帕金森樣症狀等，早期診斷比較困難。
　　典型的LS影像學表現主要為豆狀核，尾狀核，丘腦，腦幹（包括導水管周圍灰質，背蓋部，黑質，紅核），小腦齒狀核對稱性長T1長T2異常信號。其中殼核後部，丘腦背內側核和腦幹導水管周圍灰質是相對典型的受累部位。少數患者可僅見腦萎縮和/或腦白質病變，類似腦白質營養不良樣改變，尤其以半卵圓中心的後部和胼胝體受累多見，由後向前發展，與腎上腺腦白質營養不良類似。
　　典型的LS病理上多為對稱性壞死性病灶，常見於豆狀核，尾狀核，丘腦，腦幹，小腦齒狀核，脊髓後索和錐體束。視神經，神經根，周圍神經，腦白質也可受累。顯微鏡下可見血管增生，不伴出血，神經元細胞體和細胞核腫脹，染色質溶解，膠質增生。中腦動眼神經核明顯受累，而乳頭體保留。延髓病變常侷限於下橄欖核，脊髓病變常位於後索，常見於頸段脊髓，下位脊髓一般不受累。
　　LS的診斷需要綜合考慮臨床表現，血和腦脊液檢查，尤其是生化代謝方面的篩查，影像學表現，以及神經病理改變。1996年Rahman等提出的LS診斷標準正是基於以上四方面，尤其是典型的影像學表現結合臨床表現為早期臨床可能診斷提供了重要線索。但近年來關於LS的發病機制和遺傳學基礎方面的報道逐年增多，相關代謝環節的酶學測定和相應的基因檢查為早期臨床確診提供了方便。
　　鑑別診斷主要需要排查缺血缺氧腦病，一氧化碳及其他毒物中毒，肝豆狀核變性，Wernicke 腦病，腦橋外髓鞘溶解等。對於懷疑LS的患者在常規生化檢查的基礎上，還應注意血乳酸、血氣分析、肌酶譜等檢測，對於臨床診斷很可能為LS的患者可以進一步測定線粒體電子呼吸鏈複合物酶活性和與LS相關的基因檢測。
　　對於確診的患者及早予以營養支持以及包括多種維生素，左旋肉鹼，輔酶Q10，一水肌酸 等在內的雞尾酒療法，尤其當患者高熱時，由於能量供給和需求之間的矛盾加大，更應該積極補充熱量。